Neuramidase, from A. ureafaciens Inibidores

Comum Os inibidores da neuramidase de A. ureafaciens incluem, entre outros, o fosfato de oseltamivir CAS 204255-11-8, o zanamivir CAS 139110-80-8, o peramivir, o laninamivir e o ácido N-acetil-2,3-dehidro-2-desoxineuramínico CAS 24967-27-9.

Os inibidores químicos da neuraminidase da A. ureafaciens actuam através de vários mecanismos para impedir a função desta enzima glicoproteica. O oseltamivir, por exemplo, imita o substrato natural da neuraminidase, o ácido siálico, e liga-se ao local ativo da enzima. Esta ligação impede a neuraminidase de clivar os resíduos de ácido siálico, um passo fundamental necessário para a libertação da descendência viral das células hospedeiras. Do mesmo modo, o Zanamivir e o Peramivir interagem com o sítio ativo, que é crucial para a atividade catalítica da enzima. Estes inibidores assemelham-se estruturalmente ao estado de transição do ácido siálico durante a sua clivagem, impedindo assim a enzima de desempenhar a sua função natural. O laninamivir, outro inibidor, liga-se ao sítio ativo e provoca uma diminuição da atividade da enzima, bloqueando eficazmente a libertação de novas partículas virais.

Continuando com este tema, o DANA, um inibidor análogo do estado de transição, liga-se ao sítio ativo da neuraminidase, restringindo a sua capacidade de clivar o ácido siálico. A consequência desta inibição é uma capacidade reduzida da enzima para ajudar na libertação de partículas virais. O carboxilato de oseltamivir, a forma metabolizada do oseltamivir, visa o local ativo da enzima, bloqueando assim a replicação viral. A Siastatina B e o ácido fluorossialico também desempenham o seu papel como inibidores, ligando-se à neuraminidase, com a primeira a bloquear a clivagem das ligações glicosídicas do ácido siálico nas células hospedeiras e o segundo a atuar como um mímico do ácido siálico, obstruindo assim o papel da enzima na libertação viral. Através destas interacções diversas mas específicas, estes inibidores químicos impedem coletivamente a atividade da neuraminidase de A. ureafaciens.