Nek2 Ativadores

Os activadores Nek2 comuns incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o PMA CAS 16561-29-8.

A proteína Nek2, pertencente à família das quinase relacionadas com o NIMA (Never in Mitosis Gene A), actua como um regulador crítico da progressão do ciclo celular e da dinâmica dos centrossomas. No ciclo celular, Nek2 desempenha um papel fundamental na entrada e progressão mitótica, orquestrando a separação dos centrossomas e a montagem do fuso, assegurando assim uma segregação precisa dos cromossomas durante a divisão celular. Funcionalmente, a Nek2 fosforila uma miríade de substratos envolvidos na duplicação dos centrossomas, na organização dos microtúbulos e na regulação do ponto de controlo mitótico, exercendo um controlo apertado sobre os principais processos celulares cruciais para uma divisão celular fiel. A desregulação da atividade de Nek2 está implicada em várias doenças malignas humanas, incluindo os cancros da mama, do pulmão e da próstata, em que a expressão aberrante de Nek2 está correlacionada com o aumento da agressividade do tumor, o que realça a sua importância como alvo no cancro.

A ativação de Nek2 é fortemente regulada por múltiplos mecanismos que operam tanto a nível transcricional como pós-traducional. A regulação transcricional da expressão de Nek2 é regida por factores de transcrição dependentes do ciclo celular e por vias de sinalização envolvidas na progressão mitótica, assegurando que os níveis máximos de Nek2 coincidam com eventos mitóticos fundamentais. As modificações pós-traducionais, como a fosforilação e as interacções proteína-proteína, ajustam ainda mais a atividade de Nek2 durante o ciclo celular. Por exemplo, a fosforilação por cinases a montante, incluindo Plk1 e Cdk1, prepara Nek2 para ativação e reconhecimento de substratos, facilitando o seu papel na separação dos centrossomas e na montagem do fuso mitótico. Além disso, a ligação de proteínas reguladoras e cofactores modula a localização de Nek2 e a especificidade do substrato, ditando o seu resultado funcional durante a mitose. Em conjunto, a elucidação dos mecanismos intrincados subjacentes à ativação de Nek2 fornece informações cruciais sobre o seu papel fisiológico na regulação do ciclo celular.