Los activadores de la Nectina 4 abarcan un espectro de compuestos químicos que potencian la actividad funcional de la Nectina 4 modulando diversas vías de señalización celular. La forskolina, al aumentar el AMPc intracelular, activa la PKA, que puede fosforilar sustratos que interactúan con la Nectina 4, reforzando su papel en la adhesión y migración celulares. La genisteína, como inhibidor de la tirosina cinasa, reduce la señalización competitiva, potenciando potencialmente las vías mediadas por la Nectina 4. Del mismo modo, la esfingosina-1-fosfato activa los receptores S1P que pueden conducir a la reorganización del citoesqueleto, un proceso en el que la Nectina 4 es un componente crítico, mientras que el Thapsigargin eleva el calcio intracelular, desencadenando vías que refuerzan la adhesión célula-célula, un área en la que la Nectina 4 es funcionalmente significativa.
Además, la funcionalidad de la Nectina 4 se ve amplificada indirectamente por compuestos que afectan a la proteína quinasa C (PKC) y a la señalización PI3K/AKT. El PMA, como activador de la PKC, y los inhibidores de la PI3K como el LY294002 y la Wortmannina, modifican las vías de supervivencia y adhesión, influyendo así en el panorama de señalización en el que opera la Nectina 4. Compuestos como SB203580 y U0126, que inhiben elementos de la vía MAPK, pueden modificar la señalización a favor de la actividad de la Nectina 4. El A23187, al aumentar el calcio intracelular, activa cascadas de señalización dependientes del calcio, reforzando las capacidades de adhesión de la Nectina 4. Además, la estaurosporina, a pesar de sus amplias acciones inhibidoras de las quinasas, y el galato de epigalocatequina, a través de sus efectos sobre las quinasas, pueden acentuar selectivamente las vías que convergen o implican a la Nectina 4, potenciando así su actividad dentro de las uniones celulares.
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