Los activadores del NARF comprenden un conjunto diverso de compuestos químicos que estimulan indirectamente la actividad funcional de la proteína NARF a través de diversas vías de señalización o procesos biológicos únicos y específicos. Compuestos como la forskolina y el IBMX elevan los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos, incluido el AMPc, que a su vez activan la PKA. La PKA activada puede fosforilar sustratos que influyen en las vías de señalización asociadas al NARF, potenciando así su actividad funcional. Del mismo modo, la PMA, como activador de la PKC, puede fosforilar y modular proteínas aguas abajo que pueden cruzarse con la señalización del NARF, lo que conduce a su mayor actividad. El galato de epigalocatequina, a través de su inhibición de ciertas quinasas, y los inhibidores de PI3K LY294002 y Wortmannin, pueden cambiar la dinámica de señalización celular, aliviando potencialmente la regulación negativa y favoreciendo la activación de NARF.
Para aumentar aún más la actividad de NARF, el U0126 interrumpe el eje de señalización MEK-ERK, lo que podría liberar a NARF de la regulación negativa por ERK. El mediador de la señalización lipídica, la esfingosina-1-fosfato, y el inhibidor de la bomba SERCA, la tapsigargina, modulan los mecanismos de señalización intracelular -dependientes de los lípidos y del calcio, respectivamente- que pueden conducir a una mayor actividad del NARF. La genisteína, mediante la inhibición de la actividad tirosina cinasa, y la estaurosporina, a través de la inhibición amplia de la cinasa, pueden reducir los eventos de fosforilación competitiva, permitiendo así que las vías del NARF se vuelvan más activas. Además, el A23187, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar las vías de señalización dependientes del calcio que son cruciales para la potenciación funcional del NARF. En conjunto, estos compuestos, al dirigirse a moléculas y vías de señalización específicas, facilitan indirectamente la activación y mejora funcional de NARF sin necesidad de regular al alza su expresión o activación directa.
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