Inhibiteurs Na+ CP type Xα

Les inhibiteurs courants de Na+ CP de type Xα comprennent, sans s'y limiter, A-803467 CAS 944261-79-4.

Les inhibiteurs chimiques de Na+ CP de type Xα offrent un large éventail de mécanismes par lesquels ils inhibent la fonction de ce canal sodique voltage-gated. La tétrodotoxine est l'un des inhibiteurs les plus puissants, se liant au site 1 de la sous-unité alpha, qui bloque efficacement le pore de la CP Na+ de type Xα, empêchant le flux d'ions sodium essentiels à la génération et à la propagation des potentiels d'action. De même, l'A-803467 cible la CP Na+ de type Xα en se liant aux domaines de détection de tension, empêchant l'afflux d'ions sodium et inhibant les capacités de propagation du potentiel d'action du canal. Le PF-01247324 exerce ses effets inhibiteurs en stabilisant l'état inactivé de la CP Na+ de type Xα, empêchant ainsi l'ouverture du canal et réduisant l'excitabilité neuronale. Le ProTx-II utilise une approche distincte en se liant au domaine capteur de tension de la Na+ CP de type Xα, ce qui modifie la dépendance à la tension de l'activation et de l'inactivation, réduisant ainsi la capacité du canal à passer d'un état à l'autre, ce qui est nécessaire à son fonctionnement normal.

Dans le même ordre d'idées, l'ICA-121431 modifie la cinétique d'inactivation de la CP Na+ de type Xα, ce qui diminue la perméabilité du canal aux ions sodium. Le XEN402 module également les propriétés de gating de la CP Na+ de type Xα, en diminuant la probabilité que le canal soit à l'état ouvert. L'AMG-8379 agit en se liant à un site critique pour la conduction du canal, inhibant ainsi le mécanisme de passage de la CP Na+ de type Xα. Le GSK-1014802 inhibe sélectivement le canal en modifiant ses propriétés biophysiques, ce qui entraîne l'inhibition de la conductance du canal. PF-05089771, GS-967 et GX-936 stabilisent chacun sélectivement l'état non conducteur de la CP Na+ de type Xα ou affectent préférentiellement l'état inactivé, ce qui entraîne une réduction significative du courant sodique à travers le canal. Ces inhibiteurs servent collectivement à atténuer l'activité de la CP Na+ de type Xα par divers moyens, ce qui entraîne une diminution de la capacité du canal à faciliter les changements rapides du potentiel membranaire nécessaires à la transmission normale de l'influx nerveux.