Myosin-13 Inibidores

Os inibidores comuns da miosina-13 incluem, entre outros, a (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o W-7 CAS 61714-27-0 e a 2,3-butanodiona 2-monoxima CAS 57-71-6.

Os compostos inibidores da miosina funcionam perturbando o citoesqueleto de actina ou modulando o estado de fosforilação da miosina. A blebistatina, o ML-7 e o Y-27632, por exemplo, afectam o estado de fosforilação da miosina. Ao fazê-lo, estes compostos podem alterar a função motora das miosinas, incluindo a miosina-13, que depende do estado de fosforilação para a sua atividade. Para além da modulação da fosforilação da miosina, a integridade e a dinâmica do citoesqueleto de actina são um determinante crítico da função da miosina. Compostos como a latrunculina A, a citocalasina D e o jasplakinolide ligam-se diretamente à actina, impedindo a sua polimerização ou estabilizando os filamentos, influenciando assim a plataforma física sobre a qual a miosina-13 funciona. Isto pode resultar em alterações da atividade motora da miosina-13 à medida que esta se envolve e transloca ao longo dos filamentos de actina.

As proteínas reguladoras da actina são também visadas por inibidores como a CK-636 e a SMIFH2, afectando a nucleação e polimerização dos filamentos de actina, que são essenciais para a motilidade baseada na miosina. Ao alterar a arquitetura da rede de actina, estes inibidores podem modificar a interação entre a miosina-13 e os filamentos de actina, afectando a geração de força e o movimento desta proteína motora. Outros inibidores actuam modulando as vias de sinalização que afectam indiretamente a atividade da miosina. Por exemplo, o W-7 actua como um antagonista da calmodulina, uma proteína mensageira de ligação ao cálcio que está envolvida na regulação da cadeia leve de miosina quinase, uma enzima que fosforila as miosinas.