Myl12a阻害剤

Myl12aの一般的な阻害剤としては、特に、ML-7塩酸塩CAS 110448-33-4、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5、Wortmannin CAS 19545-26-7およびH-1152二塩酸塩CAS 451462-58-1が挙げられる。

Myl12aの化学的阻害剤には、Myl12aのリン酸化と活性化に関与する様々なキナーゼやシグナル伝達経路を標的とする様々な化合物が含まれる。ML-7はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を標的とする阻害剤として機能する。MLCKはMyl12aのリン酸化を担当し、この段階は筋収縮と細胞運動におけるMyl12aの役割に不可欠である。つまり、MLCKが阻害されるとMyl12aの活性が低下し、タンパク質の機能が低下する。同様に、ROCK阻害剤であるY-27632とH-1152は、Myl12aの適切な機能に不可欠なRho関連タンパク質キナーゼを介したリン酸化を阻害することによって、Myl12aを阻害する。この経路を阻害することにより、Y-27632とH-1152はMyl12aの活性を効果的に低下させ、細胞の形状や運動性などの細胞プロセスに影響を与える。

ブレッビスタチンのような追加の化合物は、ミオシンIIを阻害することによってMyl12aの活性を破壊し、細胞質分裂を含む様々な細胞プロセスにおけるMyl12aの役割にとって重要なアクチンとの相互作用を妨げる。ホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤であるWortmanninとLY294002は、Myl12aのリン酸化に関与するキナーゼ活性化につながるPI3Kシグナル伝達を阻害することにより、Myl12aの活性を低下させる。さらに、MEK阻害剤PD 98059とU0126は、Myl12aの活性化に寄与すると考えられるERK/MAPK経路を阻害することにより、Myl12aを阻害する。KN-93は、カルモジュリン依存性キナーゼII（CaMKII）を阻害することにより、Myl12aの潜在的なリン酸化標的を阻害し、Myl12a活性の低下につながる。プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤であるGö 6976とGF 109203Xは、Myl12aが受ける可能性のあるPKCを介したリン酸化を阻害することにより、Myl12aの活性を低下させる。最後に、SB 203580は、特に細胞ストレス応答時にMyl12aの制御に関与するp38 MAPキナーゼを標的とし、このキナーゼを阻害するとMyl12a活性が低下する。これらの阻害剤は、主にMyl12aの機能にとって重要なリン酸化経路を阻害することによって、Myl12aの活性を低下させることができる多様なメカニズムを示している。