MUM1L1 抑制剂以重要的调控途径为目标,从而调节细胞内 MUM1L1 的功能活性。例如,激酶抑制剂能阻止对 MUM1L1 的活性至关重要的磷酸化事件,阻碍 MUM1L1 发挥其细胞功能所需的翻译后修饰,从而成为间接抑制剂。此外,某些抑制剂还能破坏 PI3K/AKT/mTOR 和 MAPK/ERK 信号级联,这些信号级联是细胞存活、增殖和分化的基础,而 MUM1L1 很可能是其中的一个促成因素。具体来说,这些抑制剂要么通过稳定自然限制 MUM1L1 作用的调节蛋白发挥作用,要么通过减弱促进 MUM1L1 参与的信号通路的激酶的活化发挥作用。因此,对这些激酶的抑制会降低 MUM1L1 在细胞周期进展和其他依赖过程中的影响力。
此外,针对细胞周期机制或 DNA 修复过程的抑制剂可通过改变 MUM1L1 运行的细胞环境间接降低其活性。例如,干扰有丝分裂纺锤体组装的抑制剂或拮抗细胞周期关键调控因子(如 MDM2)的抑制剂会导致 MUM1L1 参与细胞分裂或对 DNA 损伤的反应受阻。通过诱导 DNA 损伤积累或通过稳定肿瘤抑制因子促进细胞周期停滞和细胞凋亡,这些化合物有效地限制了 MUM1L1 的功能范围。蛋白酶体抑制剂通过破坏蛋白稳态进一步加剧了抑制作用,由于调节蛋白超载,可能导致不利于 MUM1L1 活性的环境。
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