MTHFSD Inhibidores

Los inhibidores comunes de la MTHFSD incluyen, entre otros, Metotrexato CAS 59-05-2, Pirimetamina CAS 58-14-0, Trimetoprim CAS 738-70-5, Raltitrexed CAS 112887-68-0 y Sulfametoxazol CAS 723-46-6.

Los inhibidores de la MTHFSD representan una clase de compuestos químicos dirigidos contra la enzima metiltetrahidrofolato sintetasa deshidrogenasa (MTHFSD). Esta enzima desempeña un papel crucial en el ciclo del folato, una vía bioquímica vital responsable de diversos procesos celulares como la biosíntesis de nucleótidos y la regulación de las reacciones de metilación. La MTHFSD, en concreto, interviene en la catalización de la conversión del metil-tetrahidrofolato (MTHF) en sus diversas formas, incluido el metileno-tetrahidrofolato, esencial para la síntesis de purinas y timidilato, precursores importantes para la replicación y reparación del ADN. Los inhibidores de la MTHFSD interrumpen la actividad de esta enzima, lo que conduce a una reducción de la disponibilidad de unidades de un carbono necesarias para las vías biosintéticas y otros procesos celulares, afectando así a la biosíntesis de nucleótidos y al equilibrio de la metilación.Químicamente, los inhibidores de la MTHFSD están diseñados para interferir en el sitio activo de la enzima o en sus interacciones con los cofactores, impidiendo su actividad catalítica. Pueden actuar imitando el sustrato natural de la enzima, uniéndose competitivamente al sitio activo, o induciendo efectos alostéricos que cambian la conformación de la enzima, volviéndola inactiva. Estos inhibidores suelen contener motivos estructurales que se asemejan mucho a los estados intermedios de los derivados del folato en el ciclo catalítico, lo que les permite unirse con gran especificidad y afinidad a la enzima. Gracias a este preciso mecanismo de inhibición, los inhibidores de la MTHFSD pueden servir como poderosas herramientas para estudiar la bioquímica del ciclo del folato y sus implicaciones más amplias en la función celular, incluyendo la regulación epigenética, la proliferación celular y el metabolismo energético.