MTHFSD Inibitori

I comuni inibitori della MTHFSD includono, ma non sono limitati a, il metotrexato CAS 59-05-2, la pirimetamina CAS 58-14-0, il trimetoprim CAS 738-70-5, il raltitrexed CAS 112887-68-0 e il sulfametossazolo CAS 723-46-6.

Gli inibitori della MTHFSD rappresentano una classe di composti chimici che hanno come bersaglio l'enzima meteniltetraidrofolato sintetasi deidrogenasi (MTHFSD). Questo enzima svolge un ruolo cruciale nel ciclo dei folati, una via biochimica vitale responsabile di vari processi cellulari come la biosintesi dei nucleotidi e la regolazione delle reazioni di metilazione. La MTHFSD, in particolare, è coinvolta nella catalizzazione della conversione del metenil-tetraidrofolato (MTHF) nelle sue varie forme, tra cui il metil-tetraidrofolato, essenziale per la sintesi delle purine e del timidilato, importanti precursori per la replicazione e la riparazione del DNA. Gli inibitori della MTHFSD interrompono l'attività di questo enzima, determinando una riduzione a valle della disponibilità di unità monocarboniche necessarie per le vie biosintetiche e altri processi cellulari, con conseguente impatto sulla biosintesi dei nucleotidi e sull'equilibrio della metilazione.Dal punto di vista chimico, gli inibitori della MTHFSD sono progettati per interferire con il sito attivo dell'enzima o con le interazioni con i cofattori, impedendone l'attività catalitica. Possono agire imitando il substrato naturale dell'enzima, legandosi in modo competitivo al sito attivo, o inducendo effetti allosterici che modificano la conformazione dell'enzima, rendendolo inattivo. Questi inibitori spesso contengono motivi strutturali che assomigliano molto agli stati intermedi dei derivati dei folati nel ciclo catalitico, consentendo loro di legarsi con elevata specificità e affinità all'enzima. Grazie a questo preciso meccanismo di inibizione, gli inibitori della MTHFSD possono servire come potenti strumenti per studiare la biochimica del ciclo dei folati e le sue implicazioni più ampie sulla funzione cellulare, tra cui la regolazione epigenetica, la proliferazione cellulare e il metabolismo energetico.