MPP4 Inhibitoren

Gängige MPP4 Inhibitors sind unter underem Phloridzin dihydrate CAS 7061-54-3, Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Genistein CAS 446-72-0 und Monensin A CAS 17090-79-8.

Chemische Inhibitoren von MPP4 können dessen Aktivität über verschiedene molekulare Mechanismen beeinträchtigen. Phlorizin zum Beispiel behindert die Funktion von Natrium-Glukose-Transportproteinen, was zu einem Rückgang der Glukoseaufnahme führt. Da MPP4 ein Protein ist, das mit dem Photorezeptor-Stoffwechsel in Verbindung steht, der auf Glukose angewiesen sein kann, kann ein Rückgang der Glukoseverfügbarkeit die Aktivität des Proteins hemmen. Ouabain zielt auf die Na+/K+-ATPase-Pumpe ab, was zu einem Anstieg des intrazellulären Natriumspiegels führt, der wiederum das zelluläre Ionengleichgewicht stört. Da MPP4 möglicherweise mit dem Ionentransport verbunden ist, können sich Veränderungen der Ionenhomöostase direkt auf seine Aktivität auswirken. Brefeldin A unterbricht den Golgi-Apparat und behindert den Transport von Proteinen zur Zellmembran. Da MPP4 den Transport zur Membran benötigt, um ordnungsgemäß zu funktionieren, kann seine Aktivität durch die Wirkung von Brefeldin A gehemmt werden. In ähnlicher Weise unterbricht Monensin als Ionophor die Ionengradienten, was zu einem Rückgang der MPP4-Funktion führen könnte, wenn diese mit der Aufrechterhaltung der Ionenhomöostase zusammenhängt.

Cytochalasin D und Latrunculin A stören das Aktin-Zytoskelett, was die Membranlokalisierung und -funktion von MPP4 beeinträchtigen könnte, da es membranassoziiert ist. Genistein, das als Tyrosinkinaseinhibitor wirkt, kann die Phosphorylierung von MPP4 verhindern, wenn seine Funktion durch eine solche posttranslationale Modifikation moduliert wird, was zu einer Hemmung seiner Aktivität führt. W-7, ein Calmodulin-Antagonist, kann MPP4 hemmen, indem er die Calmodulin-abhängigen Regulierungsprozesse behindert. Gö 6983, ein Proteinkinase-C-Inhibitor, würde die Aktivität von MPP4 hemmen, wenn seine Funktion durch Phosphorylierung durch diese Kinase reguliert wird. Colchicin hemmt durch Bindung an Tubulin die Mikrotubuli-Polymerisation, die für den zellulären Transport, einschließlich des Transports von MPP4 zu seinem Wirkort, unerlässlich ist. Schließlich kann Concanavalin A, das Glykoproteine vernetzen kann, MPP4 hemmen, wenn seine Funktion von der Interaktion mit bestimmten Glykoproteinen abhängt, und Forskolin kann eine Hemmung der MPP4-Aktivität bewirken, indem es seine Phosphorylierung durch die Proteinkinase A fördert, da es den cAMP-Spiegel in den Zellen erhöht.