Inhibiteurs MPP4

Les inhibiteurs MPP4 courants comprennent, entre autres, le dihydrate de phloridzine CAS 7061-54-3, la ouabaïne-d3 (majeure) CAS 630-60-4, la brefeldine A CAS 20350-15-6, la génistéine CAS 446-72-0 et la monensine A CAS 17090-79-8.

Les inhibiteurs chimiques de la MPP4 peuvent interférer avec son activité par divers mécanismes moléculaires. La phlorizine, par exemple, entrave la fonction des protéines de transport sodium-glucose, ce qui entraîne une diminution de l'absorption du glucose. Comme MPP4 est une protéine associée au métabolisme des photorécepteurs qui peut dépendre du glucose, une réduction de la disponibilité du glucose peut inhiber l'activité de la protéine. La ouabaïne cible la pompe Na+/K+-ATPase, provoquant une augmentation des niveaux de sodium intracellulaire qui perturbe ensuite l'équilibre ionique cellulaire. Étant donné le lien potentiel de la MPP4 avec le transport des ions, les altérations de l'homéostasie ionique peuvent avoir un effet direct sur son activité. La Brefeldine A perturbe l'appareil de Golgi, empêchant le trafic des protéines vers la membrane cellulaire. Comme la MPP4 a besoin d'être transportée vers la membrane pour fonctionner correctement, son activité peut être inhibée par l'action de la bréfeldine A. De même, la monensine, en tant qu'ionophore, perturbe les gradients ioniques, ce qui pourrait entraîner un déclin de la fonction de la MPP4 si elle est liée au maintien de l'homéostasie ionique.

En ce qui concerne les mécanismes d'inhibition, la cytochalasine D et la latrunculine A perturbent le cytosquelette d'actine, ce qui pourrait compromettre la localisation et la fonction membranaire de MPP4, étant donné qu'elle est associée à la membrane. La génistéine, qui agit comme un inhibiteur de tyrosine kinase, peut empêcher la phosphorylation de MPP4 si sa fonction est modulée par une telle modification post-traductionnelle, ce qui conduit à une inhibition de son activité. Le W-7, qui est un antagoniste de la calmoduline, peut inhiber la MPP4 en entravant les processus de régulation dépendant de la calmoduline. Le Gö 6983, un inhibiteur de la protéine kinase C, entraverait l'activité de la MPP4 si sa fonction est régulée par la phosphorylation de cette kinase. La colchicine, en se liant à la tubuline, inhibe la polymérisation des microtubules, ce qui est essentiel pour le transport cellulaire, y compris le trafic du MPP4 vers son site d'action. Enfin, la concanavaline A, qui peut réticuler les glycoprotéines, peut inhiber la MPP4 si sa fonction dépend de l'interaction avec des glycoprotéines spécifiques, et la forskoline peut induire une inhibition de l'activité de la MPP4 en favorisant sa phosphorylation par la protéine kinase A, car elle augmente les niveaux d'AMPc dans les cellules.