MLC Inibitori

I comuni inibitori delle MLC includono, ma non solo, il cloridrato ML-7 CAS 110448-33-4, l'ML-9 CAS 105637-50-1, il W-7 CAS 61714-27-0, il KN-93 CAS 139298-40-1 e il Y-27632, base libera CAS 146986-50-7.

Gli inibitori chimici della catena leggera della miosina (MLC) funzionano colpendo vari componenti delle vie di segnalazione che portano all'attivazione della MLC. ML-7 e ML-9 sono inibitori diretti della chinasi della catena leggera di miosina (MLCK), l'enzima responsabile della fosforilazione della MLC, un passaggio cruciale per la contrazione muscolare. Inibendo la MLCK, questi composti impediscono la fosforilazione della MLC, inibendone così la funzione. Un altro composto, il W-7, agisce inibendo l'attività MLCK dipendente dalla calmodulina, impedendo quindi l'attivazione di MLC. Analogamente, KN-93 ha come bersaglio la proteina chinasi II dipendente da calcio/calmodulina (CaMKII), che può fosforilare MLC direttamente o influenzare l'attività di MLCK. Bloccando CaMKII, KN-93 riduce la fosforilazione di MLC, con conseguente inibizione dell'attività di MLC. Y-27632 e HA-1077, noti anche come fasudil, sono inibitori della proteina chinasi associata a Rho (ROCK). Inibendo ROCK, questi composti impediscono la fosforilazione e l'attivazione della fosfatasi della catena leggera della miosina, che di solito porta a una diminuzione della fosforilazione della MLC, mantenendo così la MLC in uno stato inattivo.

Inoltre, la blebbistatina inibisce l'attività dell'ATPasi della miosina II, vitale per la funzione della miosina, portando all'inibizione diretta del ruolo della MLC nella contrazione muscolare. Chelerythrine e Gö 6976 inibiscono la proteina chinasi C (PKC), che ha la capacità di fosforilare direttamente la MLC o di modulare l'attività della MLCK. Impedendo la PKC, questi inibitori contribuiscono a ridurre la fosforilazione e l'attività di MLC. Inoltre, l'inibitore MLCK Peptide 18 è un inibitore selettivo che impedisce la fosforilazione di MLC da parte di MLCK, inibendo così la funzione di MLC. Un altro composto, H-1152, funge da inibitore potente e specifico di ROCK e, grazie a tale inibizione, riduce la fosforilazione di MLC mediata dalla segnalazione a valle. Infine, il 2,3-butandione monoxima (BDM) agisce sull'attività ATPasica della miosina, essenziale per la contrazione muscolare mediata da MLC, inibendo quindi la funzione di MLC alterando l'apporto energetico necessario per la sua attività. Ciascuno di questi composti svolge un ruolo distinto nell'inibizione della MLC, prendendo di mira diverse proteine ed enzimi che regolano lo stato di fosforilazione della MLC e la sua conseguente attività all'interno delle cellule muscolari.