MINOS1阻害剤

一般的なMINOS1阻害剤には、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、カルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾン CAS 555-60-2、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、ロテノン CAS 83-79-4、アジ化ナトリウム CAS 26628-22-8などがあるが、これらに限定されない。

MINOS1の化学的阻害剤は、ミトコンドリア機能の様々な側面を標的として阻害効果を発揮する。例えばオリゴマイシンAは、ミトコンドリアの膜電位を維持するために極めて重要なミトコンドリアATP合成酵素を直接阻害する。この阻害剤による破壊は、MINOS1がミトコンドリア内膜を組織化する役割を適切に果たせない機能不全状態につながる。CCCPは酸化的リン酸化を解除し、ミトコンドリア機能に不可欠なプロトン勾配を崩壊させるので、MINOS1の活性に悪影響を与える。アンチマイシンAとロテノンは、ミトコンドリアの電子輸送鎖内の異なる部位を標的とし、それぞれ活性酸素種の蓄積と電子輸送の障害を引き起こす。これらの状態は、ミトコンドリアの損傷とストレスを引き起こし、ミトコンドリアの完全性を維持するMINOS1の能力を間接的に阻害する。アジ化ナトリウムとアトラジンは、ともに電子輸送鎖の阻害剤であるが、複合体IVと複合体IIIを破壊することによって、このミトコンドリアストレスをさらに助長し、MINOS1の機能を損なう可能性がある。

一方、パラコート（Paraquat）は、スーパーオキシドアニオンを生成することによって酸化ストレスを誘導し、MINOS1が関連するミトコンドリアの構造を損傷させ、MINOS1の機能を阻害する。Mdivi-1は、ミトコンドリア分裂タンパク質Drp1を阻害することによって、ミトコンドリアの分裂と融合の動態に影響を与える。この過程はミトコンドリアの健康にとって不可欠であり、MINOS1の責任に直接関係している。クロラムフェニコールとテトラサイクリンは、ドキシサイクリンとともにミトコンドリアのタンパク質合成を阻害する。この阻害は、ミトコンドリア機能の維持に重要な、ミトコンドリアにコードされたタンパク質の合成の減少につながり、ミトコンドリア内でのMINOS1の役割を間接的に阻害する。最後に、アクチノニンは、ペプチドデフォルミラーゼを阻害することにより、ミトコンドリア内のタンパク質の成熟を阻害し、その結果、ミトコンドリア機能が低下し、ミトコンドリア維持におけるMINOS1の役割を阻害すると予想される。