MIER2 Activadores

Los activadores MIER2 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2 y el ácido anacárdico CAS 16611-84-0.

Los activadores químicos del MIER2 pueden influir en sus funciones reguladoras a través de varias vías bioquímicas, cada una de ellas dirigida a diferentes aspectos del control celular y la expresión génica. La forskolina actúa elevando los niveles de AMPc que, a su vez, activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA fosforila una serie de proteínas diana, incluidas las implicadas en la maquinaria de transcripción con la que interactúa el MIER2. Esto puede potenciar el papel de MIER2 en la regulación génica al facilitar su interacción con los complejos transcripcionales. Del mismo modo, la tricostatina A, al inhibir las histonas desacetilasas, conduce a una estructura de cromatina más relajada, lo que puede permitir a MIER2 un mejor acceso al ADN para regular la expresión génica. El efecto de la 5-azacitidina contribuye a este proceso desde un ángulo diferente, al inhibir la metilación del ADN, lo que también se traduce en una mayor accesibilidad de la MIER2 a la cromatina.

El ácido anacárdico, al inhibir la histona acetiltransferasa, crea un entorno en el que se altera el paisaje de la cromatina, haciéndolo potencialmente más susceptible a las actividades reguladoras de MIER2. El piceatannol y el SRT1720 actúan modulando la actividad de la quinasa y de la sirtuina, respectivamente, alterando el estado de fosforilación y acetilación de las proteínas en la célula, lo que a su vez puede influir en el modo en que el MIER2 modula la expresión génica. El ZM-447439, otro inhibidor de la quinasa, se dirige específicamente a las quinasas Aurora, lo que puede provocar cambios en la fosforilación de las proteínas implicadas en la organización de la cromatina, un proceso crítico para el papel de MIER2 en la regulación génica. El RG108, al igual que la 5-azacitidina, previene la metilación del ADN, apoyando la capacidad del MIER2 para regular la expresión génica mediante la mejora de la accesibilidad de la cromatina. Por último, SP600125 y SB431542 inhiben la señalización de los receptores JNK y TGF-beta, respectivamente, provocando alteraciones en los patrones de expresión génica que favorecen las funciones reguladoras de MIER2. La inhibición específica de la p70 S6 cinasa 1 por PF-4708671 influye en la síntesis proteica y en las vías de señalización del crecimiento celular, lo que puede favorecer indirectamente las funciones reguladoras transcripcionales de MIER2.