MFSD2B Inibidores

Os inibidores comuns de MFSD2B incluem, entre outros, FTY720 CAS 162359-56-0, SEW2871 CAS 256414-75-2, VPC 23019 CAS 449173-19-7, W146 CAS 909725-61-7 e ácido 2-undecil-tiazolidina-4-carboxílico CAS 298186-80-8.

Os inibidores da MFSD2B englobam uma variedade de compostos que, através de diferentes mecanismos, podem modular a atividade da proteína MFSD2B. A MFSD2B está envolvida no transporte de S1P, um lípido bioativo que actua como uma molécula de sinalização. Os compostos acima enumerados não são inibidores directos da MFSD2B; em vez disso, interagem com a via de sinalização da esfingosina-1-fosfato, da qual a MFSD2B faz parte. Alguns destes compostos são moduladores dos receptores S1P. Estas moléculas podem agonizar ou antagonizar os receptores S1P, o que pode influenciar a concentração extracelular de S1P e, por conseguinte, afetar indiretamente a atividade de transporte da MFSD2B. Outros compostos desta classe, como o SKI-II, a D-esfingosina, o ABC294640 e o PF-543, têm como alvo as enzimas envolvidas na síntese de S1P, nomeadamente as esfingosina quinases. Ao modularem a atividade destas cinases, estes compostos podem reduzir os níveis de S1P disponíveis para transporte, afectando assim a função da MFSD2B. Estes inibidores actuam a montante da MFSD2B na via metabólica do S1P. É através da modulação a montante dos níveis de S1P e da sinalização que estes compostos exercem a sua influência no MFSD2B, apesar de não interagirem diretamente com o transportador.

Por exemplo, o Fingolimod, após ser fosforilado, actua como um antagonista funcional dos receptores S1P, o que pode levar a uma redução da sinalização S1P, resultando potencialmente numa atividade de transporte S1P alterada. Do mesmo modo, SEW2871, VPC 23019, W146, CAY10444 e JTE-013 são moduladores selectivos dos receptores S1P. Podem afetar a internalização e a reciclagem dos receptores de S1P, o que pode alterar o gradiente de S1P e, por conseguinte, ter um impacto no transporte de S1P pela MFSD2B. Além disso, produtos químicos como o SKI-II, a D-esfingosina, o ABC294640 e o PF-543 têm como alvo a esfingosina quinase, a enzima que catalisa a formação de S1P. A inibição desta enzima pode diminuir os níveis intracelulares e extracelulares de S1P, alterando potencialmente a atividade de transporte de MFSD2B devido a alterações nos gradientes de concentração de S1P. O CYM-5442 e o próprio S1P, embora não sejam inibidores directos, podem provocar alterações nas vias de sinalização mediadas pelo recetor de S1P, o que pode influenciar indiretamente a função da MFSD2B.