MEK-1 Inibidores

Os inibidores comuns da MEK-1 incluem, entre outros, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o cobimetinib CAS 934660-93-2, o MEK 162 e o BIX 02189 CAS 1094614-85-3.

A MEK-1, também conhecida como MAP2K1 ou proteína quinase quinase activada por mitogénio 1, é um componente essencial da via de sinalização da MAP quinase, que é uma cascata de sinalização intracelular fundamental envolvida em vários processos celulares, como a proliferação, a diferenciação e a apoptose. A MEK-1 funciona como uma proteína cinase de especificidade dupla, responsável principalmente pela fosforilação e ativação das cinases 1 e 2 reguladas pelo sinal extracelular (ERK1/2), que subsequentemente fosforilam numerosos substratos a jusante, orquestrando assim diversas respostas celulares. Especificamente, a MEK-1 catalisa a fosforilação de resíduos de treonina e tirosina na alça de ativação da ERK1/2, induzindo assim a sua ativação e subsequente translocação para o núcleo, onde modulam a expressão genética e o comportamento celular.

A inibição da atividade da MEK-1 constitui uma estratégia potente para perturbar a sinalização aberrante da MAP quinase implicada em várias condições patológicas, em particular o cancro. Mecanicamente, a inibição da MEK-1 envolve normalmente a ligação competitiva de inibidores de pequenas moléculas à bolsa de ligação ao ATP da enzima, impedindo assim a ligação ao ATP e a subsequente fosforilação dos alvos a jusante. Além disso, os inibidores alostéricos podem também impedir a atividade da MEK-1, induzindo alterações conformacionais que prejudicam o reconhecimento do substrato e a atividade catalítica. Além disso, certos compostos actuam como inibidores da MEK-1 ao interromperem os eventos de sinalização a montante ou as proteínas de suporte essenciais para a ativação da MEK-1, suprimindo assim indiretamente a sua atividade. De um modo geral, a elucidação dos mecanismos exactos de inibição da MEK-1 oferece informações valiosas para o desenvolvimento de estratégias que visam a sinalização desregulada da MAP quinase em vários contextos de doença.