MEK-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de MEK-1 incluyen, entre otros, PD 98059 CAS 167869-21-8, Cobimetinib CAS 934660-93-2, MEK 162 y BIX 02189 CAS 1094614-85-3.

MEK-1, también conocida como MAP2K1 o proteína cinasa activada por mitógenos 1, es un componente fundamental de la vía de señalización de la MAP cinasa, que es una cascada de señalización intracelular fundamental implicada en varios procesos celulares como la proliferación, la diferenciación y la apoptosis. MEK-1 funciona como una proteína cinasa de doble especificidad, principalmente responsable de fosforilar y activar las cinasas reguladas por señales extracelulares 1 y 2 (ERK1/2), que posteriormente fosforilan numerosos sustratos aguas abajo, orquestando así diversas respuestas celulares. Específicamente, MEK-1 cataliza la fosforilación de residuos de treonina y tirosina dentro del bucle de activación de ERK1/2, induciendo así su activación y posterior translocación al núcleo, donde modulan la expresión génica y el comportamiento celular.

La inhibición de la actividad de MEK-1 sirve como una potente estrategia para perturbar la señalización aberrante de MAP quinasa implicada en diversas condiciones patológicas, particularmente el cáncer. Desde el punto de vista mecánico, la inhibición de MEK-1 suele implicar la unión competitiva de inhibidores de moléculas pequeñas al bolsillo de unión al ATP de la enzima, impidiendo así la unión al ATP y la posterior fosforilación de las dianas que se encuentran aguas abajo. Además, los inhibidores alostéricos también pueden obstaculizar la actividad de MEK-1 induciendo cambios conformacionales que perjudican el reconocimiento de sustrato y la actividad catalítica. Por otra parte, ciertos compuestos actúan como inhibidores de MEK-1 al interrumpir los eventos de señalización aguas arriba o las proteínas de andamiaje esenciales para la activación de MEK-1, suprimiendo así indirectamente su actividad. En general, la elucidación de los mecanismos precisos de inhibición de MEK-1 ofrece información valiosa para el desarrollo de estrategias dirigidas a la señalización desregulada de la MAP cinasa en diversos contextos patológicos.