Mcl-1激活剂

常见的 Mcl-1 激活剂包括但不限于姜黄素 CAS 458-37-7、白藜芦醇 CAS 501-36-0、顺铂 CAS 15663-27-1、维甲酸（所有反式 CAS 302-79-4）和锂 CAS 7439-93-2。

Mcl-1（髓样细胞白血病 1）是一种抗凋亡蛋白，是 B 细胞淋巴瘤 2（Bcl-2）家族的重要成员。Bcl-2 家族由促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白组成，在通过内在凋亡途径调节细胞死亡方面发挥着关键作用。Mcl-1 的主要结构包含三个 Bcl-2 同源（BH）结构域：BH1、BH2 和 BH3。这些结构域能使 Mcl-1 与 Bax 和 Bak 等促凋亡蛋白形成异源二聚体，有效地将它们封闭起来，阻止细胞凋亡，从而发挥其抗凋亡功能。Mcl-1 在 Bcl-2 家族成员中是独一无二的，因为它的半衰期极短，通常在 20 分钟至数小时之间，具体取决于细胞类型和生理条件。这种短暂的半衰期可以快速调节其水平，使 Mcl-1 对各种细胞信号高度敏感。例如，当生存信号出现时，它可以迅速上调，而当这些信号消失时，它又可以下调以促成细胞凋亡。

Mcl-1 的表达和活性在多个水平上受到复杂的调控，包括转录、翻译和翻译后修饰。已知有几种信号通路可以调节 Mcl-1 的表达，包括 NF-kB、PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路。这些途径通常会在各种外部刺激（如生长因子、细胞因子和细胞压力）的作用下被激活。STAT3 和 CREB 等转录因子已被证明能直接与 Mcl-1 基因的启动子区域结合并刺激其转录。磷酸化和泛素化等翻译后修饰进一步调节了 Mcl-1 的稳定性和活性。例如，根据具体情况，某些残基的磷酸化既可以稳定蛋白质，也可以使其迅速降解。Mcl-1 也可以泛素化，这通常会使其成为蛋白酶体降解的目标，但某些类型的泛素化可能会产生相反的效果。此外，Mcl-1 的表达还会受到表观遗传学的影响，如通过 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化，使其基因更容易或更不容易被转录。