MAGE-B4阻害剤

一般的なMAGE-B4阻害剤には、(+/-)-JQ1、GSK 525762A、(S)-2-(4-(4-クロロフェニル)-2,3,9-トリメチル-6H-チエノ[3,2-f][1,2,4] triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide CAS 202590-98-5、CPI-0610 CAS 1380087-89-7 および RVX 208。

MAGE-B4の化学的阻害剤は、このがん精巣抗原の発現と機能を制御する制御機構を標的とすることで作用する。JQ1、I-BET762、OTX015、CPI-0610、RVX-208、MS417、ABBV-744、INCB054329、AZD5153などのBETブロモドメイン阻害剤は、BETタンパク質のブロモドメインに直接結合する。この結合により、BETタンパク質がクロマチンと相互作用することができなくなり、MAGE-B4の発現に重要な転写機構が阻害される。これらの相互作用が阻害されると、MAGE-B4の発現が低下する。BETタンパク質に関連する転写因子や共制御因子がクロマチン上の標的遺伝子座にアクセスするのを阻害されるため、結果として細胞内でMAGE-B4の活性がダウンレギュレーションされる。

dBET1はBETタンパク質の分解酵素として働く。BETタンパク質の分解を促進することで、dBET1はこれらのタンパク質の細胞内レベルを効果的に低下させる。利用可能なBETタンパク質のレベルが低下すると、MAGE-B4の転写制御が損なわれ、タンパク質の機能阻害につながる。このBETタンパク質の標的化阻害は、クロマチンとの結合を阻害し、細胞内の存在量を減少させることで、特定の細胞プロセスにおいて重要な因子であるMAGE-B4の機能的存在を効果的に減少させる。これらの化学物質は、MAGE-B4が関与することが知られている正確な分子界面や経路に作用するため、一般的なタンパク質合成や無関係な細胞機能に影響を与えることなく、MAGE-B4の機能に特異的に阻害することができる。