MacroH2A2阻害剤

一般的な MacroH2A2 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ミスラマイシン A CAS 18378-89-7 、クロロキン CAS 54-05-7、エトポシド（VP-16） CAS 33419-42-0、リシノール酸 CAS 141-22-0 などがある。

MacroH2A2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、クロマチン修飾と遺伝子制御におけるその役割を破壊する。トリコスタチンA、エンチノスタット、SAHA（ボリノスタット）はヒストンのアセチル化レベルを上昇させるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である。アセチル化が促進されると、MacroH2A2がクロマチンをコンパクトにする能力が低下し、遺伝子抑制作用が阻害される。同様に、アナカルド酸はヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、マクロH2A2の結合と構造修飾を助長しないクロマチン状態に導く可能性がある。BIX-01294とUNC1999はヒストンのメチル化パターンを標的とする。BIX-01294はG9aヒストンメチルトランスフェラーゼを阻害し、UNC1999はヒストンH3のリジン27のトリメチル化を担うPRC2複合体の一部であるEZH2を阻害する。これらの変化は、MacroH2A2がクロマチン上の特定のメチル化マークを好むことを破壊し、それによってその機能を阻害する可能性がある。

他の化学的阻害剤はMacroH2A2とDNAの相互作用に影響を与える。ミトラマイシンAはG-CリッチなDNA配列に結合し、マクロH2A2がこれらの領域に結合して制御機能を発揮するのを妨げる可能性がある。クロロキンはDNAにインターカレートし、マクロH2A2とDNAの相互作用を阻害する。エトポシドはDNA-トポイソメラーゼII複合体を安定化することでクロマチン構造を変化させ、マクロH2A2の結合を阻害する可能性がある。リシノール酸はエピジェネティック・モジュレーターとして機能し、マクロH2A2のクロマチン組織化活性を阻害するようにクロマチン構造を変化させる。DNAメチル化酵素阻害剤であるRG108は、DNAのメチル化状態を変化させ、メチル化されたゲノム領域に関連するMacroH2A2の機能に影響を与える可能性がある。C646はヒストンアセチル基転移酵素p300を阻害することにより、ヒストンアセチル化レベルを低下させ、おそらくマクロH2A2とクロマチンとの相互作用を低下させる。これらの化学物質を総合すると、様々な経路を通じてマクロH2A2のクロマチン修飾機能が阻害され、エピジェネティックな環境の変化に対するタンパク質の感受性が強調される。