LRRC22 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC22 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o A23187 CAS 52665-69-7 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores do LRRC22 englobam uma gama de compostos químicos que influenciam várias vias bioquímicas, conduzindo a um aumento da atividade funcional do LRRC22. A forskolina destaca-se pelo seu papel na ativação da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar uma variedade de proteínas, incluindo potencialmente as que se encontram na vizinhança ou que regulam o LRRC22, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o análogo do cAMP 8-Bromo-cAMP serve para ativar a PKA, potenciando ainda mais os potenciais eventos de fosforilação que poderiam amplificar o papel do LRRC22 na sua rede de sinalização. O composto polifenólico galato de epigalocatequina (EGCG) contribui para a ativação do LRRC22 inibindo as proteínas cinases que, de outra forma, poderiam suprimir as vias do LRRC22, enquanto o metabolito esfingolipídico Sphingosine-1-phosphate (S1P) opera através dos seus receptores para iniciar cascatas de sinalização que poderiam envolver a função do LRRC22.

O papel do cálcio intracelular na regulação do LRRC22 é realçado pela utilização de ionóforos como o A23187 (Calcimicina) e a Ionomicina, que aumentam as concentrações de cálcio citosólico, potencialmente activando cinases e fosfatases dependentes do cálcio que podem modular a atividade do LRRC22. Além disso, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) actua como um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar substratos ou alterar as vias de sinalização para melhorar indiretamente a função do LRRC22. A inibição estratégica de nós de sinalização chave por compostos como U0126, LY294002, SB203580 e PD98059 pode atenuar vias competitivas como MAPK/ERK e PI3K/AKT, facilitando assim potencialmente o reforço de vias alternativas que apoiam a função do LRRC22. O papel da tapsigargina no aumento do cálcio citosólico através da inibição da bomba SERCA também sublinha a importância da sinalização do cálcio na modulação da atividade do LRRC22. Estes diversos activadores químicos, através dos seus efeitos específicos em vias celulares distintas, contribuem coletivamente para a regulação positiva e a potenciação das funções mediadas pelo LRRC22 sem necessidade de ligação direta ou de modificação alostérica da própria proteína.