LMBR1 Ativadores

Os activadores comuns do LMBR1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de LMBR1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional de LMBR1 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, o isoproterenol e o dibutiril-AMP cíclico (db-cAMP) actuam aumentando os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a PKA. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar o LMBR1 ou proteínas dentro da sua via de sinalização, levando a um aumento da atividade do LMBR1. Este mecanismo de ativação é partilhado pelo IBMX, que aumenta o AMPc através da inibição das fosfodiesterases responsáveis pela sua degradação. Além disso, o galato de (-)-Epigalocatequina (EGCG) inibe as proteínas quinases competitivas, reduzindo potencialmente a fosforilação inibitória e aumentando assim a sinalização da via LMBR1. A calicilina A e o ácido ocadaico amplificam ainda mais a atividade do LMBR1, inibindo as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, que normalmente actuam para remover as marcas de fosforilação das proteínas. Esta inibição leva a uma fosforilação sustentada na cascata de sinalização do LMBR1, promovendo a sua atividade. Do mesmo modo, a anisomicina, que ativa proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, pode iniciar uma cadeia de eventos de fosforilação que culmina na ativação do LMBR1.

A sinalização por cálcio é outro modulador importante da atividade de LMBR1, com a ionomicina e o A23187 a actuarem como ionóforos de cálcio para aumentar os níveis de cálcio intracelular. A ativação resultante das cinases dependentes do cálcio proporciona outra via através da qual o LMBR1 pode ser fosforilado e ativado. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a PKC, que tem numerosos substratos que podem incluir o LMBR1 ou as suas proteínas associadas, levando a uma maior atividade do LMBR1. Por último, o LY294002, ao inibir a PI3 quinase, altera a paisagem de fosforilação da célula, potencialmente aumentando as vias de sinalização que levam à ativação do LMBR1. Coletivamente, estes compostos químicos constituem uma abordagem multifacetada para o reforço da funcionalidade do LMBR1, visando vias de sinalização específicas e modificando a dinâmica da fosforilação para favorecer a atividade do LMBR1.