LIR-7 Ativadores

Os activadores LIR-7 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o PMA CAS 16561-29-8 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da LIR-7 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da LIR-7 através da sua influência em várias vias de sinalização e processos celulares. A forskolina destaca-se por aumentar os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que pode fosforilar componentes da cascata de sinalização LIR-7, levando ao seu reforço funcional. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina exercem os seus efeitos através da modulação da sinalização lipídica e dos níveis de cálcio intracelular, respetivamente, potencialmente intensificando os eventos de sinalização em que a LIR-7 participa. A PMA, através da ativação da PKC, modula os padrões de fosforilação na rede de sinalização da LIR-7, resultando na fortificação do papel da LIR-7. Além disso, os inibidores da quinase, como o galato de epigalocatequina e os inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, podem reprimir as cinases reguladoras negativas, promovendo assim um ambiente propício à ativação de LIR-7.

Compostos como o SB203580 e o U0126, que têm como alvo os componentes de sinalização MAPK p38 e MEK1/2, respetivamente, podem recalibrar a dinâmica da sinalização intracelular para reforçar as vias que activam LIR-7. O A23187, através do aumento do cálcio intracelular, e a Staurosporina, apesar das suas amplas propriedades inibidoras da quinase, têm o potencial de levantar seletivamente a supressão dos processos associados ao LIR-7, amplificando a atividade funcional do LIR-7. O ácido zoledrónico, através do seu impacto na via do mevalonato e na função da pequena GTPase, reforça ainda mais a ativação da LIR-7, influenciando o meio de sinalização em que a LIR-7 opera. Coletivamente, estes activadores da LIR-7, ao visarem processos celulares distintos e intermediários de sinalização, orquestram uma sinfonia de acontecimentos bioquímicos que culminam na atividade acrescida da LIR-7, sem necessidade de um aumento direto dos seus níveis de expressão ou da ativação direta da própria proteína.