LIPN 억제제

LIPN의 일반적인 억제제로는 리파아제 억제제 THL CAS 96829-58-2, 에벨락톤 A CAS 76808-16-7, MAFP CAS 188404-10-6, TOFA (5-(테트라데실록시)-2-푸로산) CAS 54857-86-2 및 시틸리스타트 CAS 282526-98-1 등이 있습니다.

LIPN의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 지질 대사에서의 기능적 역할을 방해합니다. 오르리스타트는 활성 부위 내의 세린 잔기에 결합하여 LIPN을 직접 표적으로 삼는 억제제 중 하나입니다. 이 결합은 식이 지방을 흡수 가능한 유리지방산으로 가수분해하는 효소의 능력을 방해하여 LIPN의 생물학적 기능을 차단하기 때문에 매우 중요합니다. 마찬가지로 에벨락톤 A와 에벨락톤 B는 LIPN 활성 부위의 세린 잔류물과 공유 결합을 형성하여 작용합니다. 이러한 작용은 LIPN을 효과적으로 비활성화하여 효소가 지질 분해 기능을 수행하지 못하게 합니다. 메틸 아라키도닐 플루오로포스포네이트와 팔미토일 트리플루오로메틸 케톤도 동일한 중요 세린 잔기에 공유 결합하여 효소가 가수분해를 위해 지질 기질에 접근할 수 없도록 함으로써 LIPN의 비가역적 억제제로 작용합니다. 랄리스타트 2는 효소의 활성 부위와 결합하여 중성지방을 분해하는 LIPN의 능력을 억제함으로써 비슷한 방식으로 기능합니다.

또한 일부 화학 물질은 간접적인 방법을 사용하여 LIPN의 활동을 억제합니다. 예를 들어, 5-(테트라데실록시)-2-푸로산(TOFA)은 지방산 활성화에 필수적인 아실-CoA 합성효소를 억제합니다. 이 효소를 억제함으로써 TOFA는 LIPN의 기질 가용성을 감소시켜 간접적으로 활동을 제한합니다. RHC 80267의 디아실글리세롤 리파아제 억제는 모노아실글리세롤의 생성을 감소시켜 사용 가능한 기질을 제한함으로써 잠재적으로 LIPN 활성을 감소시킬 수 있습니다. 세틸리스타틴은 중성지방의 가수분해를 방해하여 LIPN의 작용을 직접 억제하는 방식으로 오르리스타틴과 유사하게 작용합니다. 아글리스타틴은 지방 트리글리세라이드 리파제(ATGL)를 선택적으로 표적으로 하지만, 지방산 동원 및 대사에 대한 조절 역할을 통해 간접적으로 LIPN에 영향을 미치며, 이러한 과정에서 LIPN의 역할에 영향을 미칠 수 있습니다. ML 348과 ML 349는 리소포스포리파아제의 억제제로 리소포스포리지질 수치에 영향을 주어 LIPN 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있으며, 이는 LIPN의 기질 환경을 변화시켜 지질 대사 기능을 저해할 수 있습니다.