LGR6活性化剤は、様々なメカニズムにより、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路と関連する細胞プロセスを調節することにより、LGR6の活性化を促進したり、発現を増加させたりする化合物群を包含する。これらの化合物は、β-カテニンの安定化からWnt標的遺伝子の転写調節まで、経路のさまざまなレベルで作用する。CHIR99021、SB-216763、BIO-アセトキシム、LiClなどの化合物は、活性化されるとβ-カテニンの分解を促進する重要なキナーゼであるGSK-3を阻害することによってその効果を発揮する。GSK-3を阻害することによって、これらの活性化因子はβ-カテニンの蓄積を確実にし、β-カテニンは核に移動して、LGR6の活性化に関連する遺伝子を含むWnt応答性遺伝子の発現を増強する。この結果、Wnt/β-カテニンの転写とシグナル伝達効率が増大し、LGR6活性が間接的にアップレギュレートされる。
フォルスコリンや6-Bnz-cAMPのようなこのクラスの他の化合物は、cAMPのレベルを上昇させ、続いてPKAを活性化する。PKAはWnt経路内の標的をリン酸化し、その反応性を高め、それによって間接的にLGR6の活性化に寄与する。さらに、WAY-316606やSKL2001のような薬剤は、経路阻害剤と拮抗するか、あるいはβ-カテニンの相互作用動態を変化させることによって、Wntシグナル経路の構成要素を直接調節し、それによってLGR6の発現と機能を促進する。加えて、(S)-(+)-イブプロフェンとバルプロ酸は、一般的にはWnt経路とは関連しないが、それぞれPPARαの活性化とヒストン脱アセチル化酵素の阻害を介してWnt経路に影響を与え、LGR6活性を間接的に増加させる多様な化学的メカニズムを示している。全体として、これらの化学物質によるLGR6の活性化は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の複雑な制御能力と、受容体活性の調節における極めて重要な役割を強調している。
製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
アデニル酸シクラーゼ活性化剤であるフォルスコリンは細胞内の cAMP レベルを上昇させ、それによって PKA の活性を高めることができる。 PKA は Wnt シグナル伝達に関与するさまざまな標的をリン酸化するため、フォルスコリンは間接的に、β-カテニンの転写活性の増加による Wnt 経路の反応性の促進を通じて LGR6 の活性化を促進する。 | ||||||
Wnt Synergist, QS11 | 944328-88-5 | sc-222417 sc-222417A | 5 mg 25 mg | $138.00 $595.00 | ||
GTPアーゼ活性化タンパク質ARFGAP1(ADP-リボシル化因子1)阻害剤QS11は、Wnt/β-カテニン経路の分解複合体を阻害し、β-カテニンを安定化させます。安定化されたβ-カテニンは、Wnt応答遺伝子の転写を促進することでLGR6の発現をアップレギュレートします。 | ||||||
SB-216763 | 280744-09-4 | sc-200646 sc-200646A | 1 mg 5 mg | $70.00 $198.00 | 18 | |
この GSK-3 阻害剤は、CHIR99021 と同様にβ-カテニンを安定化し、核への移行を促進して、Wnt 標的遺伝子の発現を促進します。 この作用により LGR6 タンパク質レベルが上昇し、間接的にその活性化が促進されます。 | ||||||
Adenosine 3′,5′-cyclic Monophosphate, N6-Benzoyl-, Sodium Salt | 30275-80-0 | sc-300167 | 10 µmol | $318.00 | 1 | |
PKAを選択的に活性化するcAMPアナログ。6-Bnz-cAMPによるPKAの活性化は、Wnt/β-カテニン経路の効率を高めるリン酸化事象につながり、最終的にはその遺伝子の転写調節の改善を通じてLGR6の発現と活性をアップレギュレートします。 | ||||||
SKL2001 | 909089-13-0 | sc-507410 | 10 mg | $123.00 | ||
Wnt/β-カテニンシグナル伝達の活性化剤であるSKL2001は、β-カテニンと負の調節因子APCの相互作用を阻害し、β-カテニンによる転写を増加させます。これにより、Wnt/β-カテニン経路のシグナル出力が増幅され、LGR6の発現が促進されます。 | ||||||
(S)-Ibuprofen | 51146-56-6 | sc-200612 sc-200612A | 1 g 5 g | $47.00 $140.00 | 4 | |
非ステロイド性抗炎症薬として主に知られている(S)-(+)-イブプロフェンは、核受容体であるPPARαも活性化することができ、活性化するとβ-カテニンと相互作用し、Wntシグナル伝達を増強し、LGR6の転写と活性を潜在的に高めることができます。 | ||||||
PNU-74654 | 113906-27-7 | sc-258020 sc-258020A | 5 mg 25 mg | $128.00 $485.00 | 7 | |
βカテニンとTCFの相互作用を阻害する化合物であるPNU-74654は、βカテニンがTCFに隔離されるのを防ぐことで、間接的にWntシグナル伝達経路を刺激する。遊離βカテニンのレベルが上昇すると、Wnt標的遺伝子の転写活性化が促進され、LGR6の発現が増加する。 | ||||||
Lithium | 7439-93-2 | sc-252954 | 50 g | $214.00 | ||
塩化リチウムはGSK-3βを阻害し、β-カテニンの細胞質への蓄積と、それに続く核への移行を促し、Wnt標的遺伝子の発現を促進します。これにはLGR6をコードする遺伝子も含まれ、間接的にその活性を促進します。 | ||||||
Valproic Acid | 99-66-1 | sc-213144 | 10 g | $85.00 | 9 | |
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、遺伝子発現プロファイルを調節することができる。クロマチン構造を変化させ、それによって遺伝子発現を変化させることで、バルプロ酸はWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を増強し、その結果、LGR6自体を含むこの経路内の遺伝子の転写を促進することで、LGR6の発現と活性が増加する可能性がある。 |