LGR6 Ativadores
Os activadores comuns do LGR6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o sinergista Wnt, QS11 CAS 944328-88-5, o SB-216763 CAS 280744-09-4, o monofosfato de adenosina 3′,5′-cíclico, N6-benzoil-, sal de sódio CAS 30275-80-0 e o SKL2001 CAS 909089-13-0.
Os activadores do LGR6 englobam um grupo de compostos químicos que, através de vários mecanismos, facilitam a ativação ou aumentam a expressão do LGR6, modulando a via de sinalização Wnt/β-catenina e os processos celulares associados. Estes compostos actuam a diferentes níveis da via, desde a estabilização da β-catenina até à regulação transcricional dos genes alvo da Wnt. Compostos como o CHIR99021, o SB-216763, a BIO-acetoxima e o LiCl exercem os seus efeitos através da inibição da GSK-3, uma quinase chave que, quando ativa, promove a degradação da β-catenina. Ao inibir a GSK-3, estes activadores asseguram a acumulação de β-catenina, que se transloca para o núcleo para aumentar a expressão de genes responsivos a Wnt, incluindo os relacionados com a ativação de LGR6. Isto resulta na regulação positiva indireta da atividade do LGR6 devido ao aumento da transcrição e da eficiência de sinalização da Wnt/β-catenina.
Outros compostos desta classe, como a forskolina e o 6-Bnz-cAMP, aumentam os níveis de cAMP, que subsequentemente ativa a PKA. A PKA fosforila alvos na via Wnt, aumentando a sua capacidade de resposta e contribuindo assim indiretamente para a ativação do LGR6. Além disso, agentes como o WAY-316606 e o SKL2001 modulam diretamente os componentes da via de sinalização Wnt, quer antagonizando os inibidores da via quer alterando a dinâmica de interação da β-catenina, facilitando assim a expressão e a função do LGR6. Além disso, o (S)-(+)-Ibuprofeno e o Ácido Valpróico, embora não estejam tipicamente associados à via Wnt, podem afectá-la através da ativação do PPARα e da inibição da histona desacetilase, respetivamente, ilustrando os diversos mecanismos químicos através dos quais a atividade do LGR6 pode ser indiretamente aumentada. Em geral, a ativação do LGR6 por estes produtos químicos realça as intrincadas capacidades reguladoras da via de sinalização Wnt/β-catenina e o seu papel fundamental na modulação da atividade do recetor.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
O ativador da adenilil ciclase Forskolin aumenta os níveis intracelulares de cAMP, o que pode aumentar a atividade da PKA. A PKA fosforila vários alvos envolvidos na sinalização Wnt, pelo que a forskolina facilita indiretamente a ativação do LGR6, promovendo a capacidade de resposta da via Wnt através do aumento da atividade transcricional da β-catenina. | ||||||
Wnt Synergist, QS11 | 944328-88-5 | sc-222417 sc-222417A | 5 mg 25 mg | $138.00 $595.00 | ||
O inibidor da proteína activadora de GTPase do fator de ribosilação ADP 1 (ARFGAP1) QS11 impede o complexo de degradação da via Wnt/β-catenina, estabilizando assim a β-catenina. A β-catenina estabilizada regula positivamente a expressão de LGR6, aumentando a transcrição de genes responsivos a Wnt. | ||||||
SB-216763 | 280744-09-4 | sc-200646 sc-200646A | 1 mg 5 mg | $70.00 $198.00 | 18 | |
Este inibidor da GSK-3, semelhante ao CHIR99021, estabiliza a β-catenina, facilitando a sua translocação nuclear e a subsequente promoção da expressão do gene alvo Wnt. Esta ação aumenta os níveis de proteína LGR6, potenciando assim indiretamente a sua ativação. | ||||||
Adenosine 3′,5′-cyclic Monophosphate, N6-Benzoyl-, Sodium Salt | 30275-80-0 | sc-300167 | 10 µmol | $318.00 | 1 | |
Um análogo do AMPc que ativa seletivamente a PKA. A ativação da PKA pelo 6-Bnz-cAMP leva a eventos de fosforilação que reforçam a eficiência da via Wnt/β-catenina, aumentando a expressão e a atividade do LGR6 através de uma melhor regulação transcricional do seu gene. | ||||||
SKL2001 | 909089-13-0 | sc-507410 | 10 mg | $123.00 | ||
Um ativador da sinalização Wnt/β-catenina, o SKL2001 perturba a interação entre a β-catenina e o seu regulador negativo APC, conduzindo a um aumento da transcrição impulsionada pela β-catenina. Isto apoia a expressão do LGR6, amplificando a saída de sinalização da via Wnt/β-catenina. | ||||||
(S)-Ibuprofen | 51146-56-6 | sc-200612 sc-200612A | 1 g 5 g | $47.00 $140.00 | 4 | |
Embora seja principalmente conhecido como um medicamento anti-inflamatório não esteroide, o (S)-(+)-Ibuprofeno também pode ativar o PPARα, um recetor nuclear que, após ativação, pode interagir com a β-catenina, aumentando a sinalização Wnt e potencialmente aumentando a transcrição e a atividade do LGR6. | ||||||
PNU-74654 | 113906-27-7 | sc-258020 sc-258020A | 5 mg 25 mg | $128.00 $485.00 | 7 | |
Um composto que interrompe a interação entre a β-catenina e o TCF, o PNU-74654 estimula indiretamente a via de sinalização Wnt ao impedir que a β-catenina seja sequestrada pelo TCF. O aumento dos níveis de β-catenina livre permite uma maior ativação transcricional dos genes alvo da Wnt, aumentando assim a expressão do LGR6. | ||||||
Lithium | 7439-93-2 | sc-252954 | 50 g | $214.00 | ||
O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, levando à acumulação de β-catenina no citoplasma e à sua subsequente translocação para o núcleo para promover a expressão do gene alvo Wnt, que inclui o gene que codifica o LGR6, promovendo assim indiretamente a sua atividade. | ||||||
Valproic Acid | 99-66-1 | sc-213144 | 10 g | $85.00 | 9 | |
Inibidor da histona desacetilase que pode modular os perfis de expressão genética. Ao alterar a estrutura da cromatina e, por conseguinte, a expressão dos genes, o ácido valpróico pode reforçar a via de sinalização Wnt/β-catenina, o que, por sua vez, pode resultar num aumento da expressão e da atividade do LGR6, promovendo a transcrição de genes no âmbito desta via, incluindo o próprio LGR6. | ||||||