LGR6 アクチベーター

アデニル酸シクラーゼ活性化剤であるフォルスコリンは細胞内の cAMP レベルを上昇させ、それによって PKA の活性を高めることができる。 PKA は Wnt シグナル伝達に関与するさまざまな標的をリン酸化するため、フォルスコリンは間接的に、β-カテニンの転写活性の増加による Wnt 経路の反応性の促進を通じて LGR6 の活性化を促進する。

GTPアーゼ活性化タンパク質ARFGAP1（ADP-リボシル化因子1）阻害剤QS11は、Wnt/β-カテニン経路の分解複合体を阻害し、β-カテニンを安定化させます。安定化されたβ-カテニンは、Wnt応答遺伝子の転写を促進することでLGR6の発現をアップレギュレートします。

この GSK-3 阻害剤は、CHIR99021 と同様にβ-カテニンを安定化し、核への移行を促進して、Wnt 標的遺伝子の発現を促進します。 この作用により LGR6 タンパク質レベルが上昇し、間接的にその活性化が促進されます。

PKAを選択的に活性化するcAMPアナログ。6-Bnz-cAMPによるPKAの活性化は、Wnt/β-カテニン経路の効率を高めるリン酸化事象につながり、最終的にはその遺伝子の転写調節の改善を通じてLGR6の発現と活性をアップレギュレートします。

Wnt/β-カテニンシグナル伝達の活性化剤であるSKL2001は、β-カテニンと負の調節因子APCの相互作用を阻害し、β-カテニンによる転写を増加させます。これにより、Wnt/β-カテニン経路のシグナル出力が増幅され、LGR6の発現が促進されます。

非ステロイド性抗炎症薬として主に知られている（S）-（+）-イブプロフェンは、核受容体であるPPARαも活性化することができ、活性化するとβ-カテニンと相互作用し、Wntシグナル伝達を増強し、LGR6の転写と活性を潜在的に高めることができます。

βカテニンとTCFの相互作用を阻害する化合物であるPNU-74654は、βカテニンがTCFに隔離されるのを防ぐことで、間接的にWntシグナル伝達経路を刺激する。遊離βカテニンのレベルが上昇すると、Wnt標的遺伝子の転写活性化が促進され、LGR6の発現が増加する。

塩化リチウムはGSK-3βを阻害し、β-カテニンの細胞質への蓄積と、それに続く核への移行を促し、Wnt標的遺伝子の発現を促進します。これにはLGR6をコードする遺伝子も含まれ、間接的にその活性を促進します。

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、遺伝子発現プロファイルを調節することができる。クロマチン構造を変化させ、それによって遺伝子発現を変化させることで、バルプロ酸はWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を増強し、その結果、LGR6自体を含むこの経路内の遺伝子の転写を促進することで、LGR6の発現と活性が増加する可能性がある。