LEO1阻害剤

一般的なLEO1阻害剤としては、Triptolide CAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0、Flavopiridol CAS 146426-40-6、α-Amanitin CAS 23109-05-9、ICRF-193 CAS 21416-68-2が挙げられるが、これらに限定されない。

LEO1の化学的阻害剤は、機能的阻害を達成するために、様々な細胞メカニズムに関与することができる。例えば、TriptolideとDRBは、LEO1がPAF1複合体を介して密接に関係しているRNAポリメラーゼIIを標的とする。RNAポリメラーゼIIの転写活性を阻害することにより、これらの化合物は転写調節におけるLEO1の機能的関与を低下させることができる。フラボピリドールは、LEO1が関与するRNAポリメラーゼIIのリン酸化に不可欠なサイクリン依存性キナーゼを阻害する。リン酸化を制限することによって、フラボピリドールは転写過程におけるLEO1の役割を破壊することができる。同様に、α-アマニチンはRNAポリメラーゼIIに結合し、転写プロセスを阻害し、したがって転写伸長とクロマチン修飾におけるLEO1の活性を阻害する。もう一つの阻害剤、ICRF-193はDNAトポイソメラーゼII切断可能複合体を安定化させ、LEO1が関与する転写プロセスに影響を与える可能性がある。

さらに、アクチノマイシンDとカンプトテシンは、それぞれDNAにインターカレートし、DNAトポイソメラーゼIを阻害することによって転写を破壊し、それによって転写調節活性を停止させることによってLEO1の機能阻害につながる。ヌクレオシドアナログとしてのコルジセピンは、RNA鎖の伸長を終結させ、RNAプロセシングにおけるLEO1の役割を間接的に阻害することができる。キナーゼ阻害剤H7は、RNAポリメラーゼIIのリン酸化状態を変化させ、結果としてLEO1の機能に影響を与える。プロテアソーム阻害剤であるMG-132は、ユビキチン化タンパク質のレベルを上昇させ、タンパク質のターンオーバーの変化によりLEO1の関与に影響を与える可能性がある。ブレフェルジンAは細胞内の輸送を阻害し、転写制御因子の局在と機能に影響を与え、LEO1の役割に影響を与える。最後に、アニソマイシンはペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害し、転写調節における役割に必要な転写因子の利用可能性を制限することにより、LEO1の機能的活性を低下させる可能性がある。