LEO1 Inibitori

Gli inibitori LEO1 più comuni includono, ma non solo, il triptolide CAS 38748-32-2, il DRB CAS 53-85-0, il flavopiridolo CAS 146426-40-6, l'α-amanitina CAS 23109-05-9 e l'ICRF-193 CAS 21416-68-2.

Gli inibitori chimici di LEO1 possono intervenire in diversi meccanismi cellulari per ottenere un'inibizione funzionale. Il triptolide e il DRB, ad esempio, hanno come bersaglio la RNA polimerasi II, alla quale LEO1 è strettamente associato attraverso il complesso PAF1. Inibendo l'attività trascrizionale della RNA polimerasi II, questi composti possono ridurre il coinvolgimento funzionale di LEO1 nella regolazione trascrizionale. Il flavopiridolo inibisce le chinasi ciclina-dipendenti che sono essenziali per la fosforilazione della RNA polimerasi II, un processo in cui LEO1 è coinvolto. Limitando la fosforilazione, il flavopiridolo può interrompere il ruolo di LEO1 nel processo di trascrizione. Analogamente, l'α-Amanitina si lega alla RNA polimerasi II, inibendo il processo di trascrizione e, quindi, l'attività di LEO1 nell'allungamento della trascrizione e nella modificazione della cromatina. Un altro inibitore, ICRF-193, stabilizza il complesso clivabile della DNA topoisomerasi II, che può influenzare i processi di trascrizione in cui è coinvolto LEO1.

Inoltre, l'actinomicina D e la camptotecina interrompono la trascrizione intercalando il DNA e inibendo la DNA topoisomerasi I, rispettivamente, portando così a un'inibizione funzionale di LEO1, bloccando le sue attività di regolazione trascrizionale. La cordycepina, come analogo dei nucleosidi, termina l'allungamento della catena di RNA e può inibire indirettamente il ruolo di LEO1 nell'elaborazione dell'RNA. L'inibitore della chinasi H7 può alterare lo stato di fosforilazione della RNA polimerasi II, influenzando di conseguenza la funzione di LEO1. MG-132, un inibitore del proteasoma, può portare a un aumento dei livelli di proteine ubiquitinate, influenzando potenzialmente il coinvolgimento di LEO1 a causa dell'alterazione del turnover proteico. La brefeldina A interrompe il trasporto all'interno della cellula, influenzando la localizzazione e la funzione dei regolatori di trascrizione e quindi il ruolo di LEO1. Infine, l'anisomicina inibisce l'attività della peptidil transferasi, che può ridurre l'attività funzionale di LEO1 limitando la disponibilità dei fattori di trascrizione necessari per il suo ruolo nella regolazione della trascrizione.