LELP1阻害剤

一般的なLELP1阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Jervine CAS 469-59-0、GANT61 CAS 500579-04-4、Vismodegib CAS 879085-55-9、Erismodegib CAS 956697-53-3が挙げられるが、これらに限定されない。

LELP1阻害剤は、LELP1の機能活性に不可欠なヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路の様々な構成要素や制御機構を標的とする多様な化合物群である。シクロパミンとJervineは、Hh経路の重要な膜貫通タンパク質であるSmoothened（SMO）に結合して阻害することにより、経路の障害によるLELP1のダウンレギュレーションを引き起こす。Vismodegib、Erismodegib、Saridegibのような他のSMO拮抗薬も同様のメカニズムで機能し、経路の活性とそれに続くLELP1の機能を抑制する。さらに、GANT61は、Hhシグナル伝達の下流エフェクターであるGLI転写因子を特異的に標的にして阻害し、LELP1の転写活性化を抑制する。抗真菌剤のイトラコナゾールも、本来は別の用途のものであるが、SMOを阻害し、この経路が幅広い化合物に対して脆弱であることを示し、ひいてはLELP1の活性に影響を及ぼす。

その他の化学物質は、経路成分の生合成や輸送を調節したり、Hh経路を間接的に抑制することによって、LELP1に対する阻害作用を発揮する。コレステロール低下剤であるフルバスタチンとコレステロールの恒常性を乱すU 18666Aは、ともにHhリガンドの翻訳後修飾に必要な脂質の生物学的利用能を低下させ、それによってLELP1の機能を低下させる。コレカルシフェロールは複数の機序でHhシグナルを抑制し、LELP1の発現と活性を低下させる。トルフェナム酸は主に抗炎症薬であるが、Hh経路の機能、ひいてはLELP1の役割にとって重要なGLI活性を阻害することが分かっている。最後に、酸化ヒ素（III）は様々な細胞内標的を持つ化合物であるが、GLIタンパク質を分解し、Hh経路シグナルの減少によるLELP1の減弱をさらに助長する。総合すると、これらのLELP1阻害剤は、Hhシグナル伝達カスケードの標的破壊を通して、LELP1の転写や翻訳に直接影響を与えることなく、LELP1の機能的活性を低下させる。