Lefty-B アクチベーター

一般的なレフティ-B 活性化剤には、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9、SB 431 542 CAS 301836-41-9、LY 364947 CAS 396129-53-6、A 83-01 CAS 909910-43-6。

Lefty-B活性化因子には、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にその機能的活性を増強する様々な化合物が含まれ、主にLefty-BのNodalシグナル抑制の役割と交差する経路に影響を及ぼす。レチノイン酸のような化合物は、Lefty-Bが作用する重要な経路であるTGF-β経路内の遺伝子発現を調節することによって、極めて重要な役割を果たしている。この調節により、Lefty-BのNodalシグナル伝達阻害能力が増強される。同様に、DorsomorphinやLDN-193189などのBMPシグナル伝達阻害剤や、SB431542やLY364947などのTGF-β受容体キナーゼ阻害剤も、Lefty-Bの活性を間接的に増強する。これらはLefty-Bと競合または相互作用するシグナル伝達経路の活性を低下させることによって、Nodalシグナル伝達の阻害をより顕著にする。TGF-βI型受容体ALK5を阻害するA-83-01も、FGFR阻害剤PD173074と同様に、Nodalシグナル伝達に影響を与えうる経路を調節することによって、この増強に寄与している。

さらに、GSK-3β阻害剤であるCHIR99021、Wnt産生阻害剤であるIWP-2、同じくGSK-3阻害剤であるBIOなど、Wntシグナル伝達に影響を与える化合物は、Lefty-Bの活性を間接的に促進する。これらの化合物はWntシグナル伝達動態を変化させ、間接的にNodalシグナル伝達経路に影響を与え、それによってLefty-Bの抑制的役割を促進する。SB505124によるALK4/5/7やSIS3によるSmad3のような特定のシグナル伝達成分の阻害は、Lefty-Bの活性をさらに支持する。これらの阻害剤はTGF-βシグナル伝達経路を調節し、Lefty-BがNodalシグナル伝達を効果的に阻害するのに有利な環境を作り出す。総合すると、これらのLefty-B活性化因子は、細胞内シグナル伝達経路、特にNodalシグナル伝達経路と交差する経路を標的として調節することにより、Lefty-BのNodalシグナル伝達阻害剤としての主要な機能を強化し、タンパク質の機能を決定する細胞内シグナル伝達の複雑な相互作用を実証している。