左旋-B 激活剂包括一系列化合物,它们通过各种信号途径间接增强左旋-B 的功能活性,主要是通过影响与左旋-B 在 Nodal 信号抑制中的作用相交叉的途径。视黄酸(Retinoic Acid)等化合物通过调节 TGF-β 通路(左旋-B 发挥作用的关键通路)中的基因表达发挥了关键作用。这种调节增强了左旋-B 抑制 Nodal 信号转导的能力。同样,BMP 信号转导抑制剂(如 Dorsomorphin 和 LDN-193189)和 TGF-β 受体激酶抑制剂(包括 SB431542 和 LY364947)也能间接增强左旋-B 的活性。它们通过降低与左旋-B 竞争或相互作用的信号通路的活性来实现这一目的,从而使左旋-B 对 Nodal 信号的抑制作用更加明显。通过抑制 TGF-β I 型受体 ALK5,A-83-01 也有助于增强左旋-B 的活性,而 FGFR 抑制剂 PD173074 也通过调节可影响 Nodal 信号转导的通路来增强左旋-B 的活性。
此外,影响 Wnt 信号转导的化合物,如 GSK-3β 抑制剂 CHIR99021、Wnt 生成抑制剂 IWP-2 和另一种 GSK-3 抑制剂 BIO,也间接促进了左旋-B 的活性。这些化合物改变了 Wnt 信号动态,从而间接影响了 Nodal 信号通路,从而促进了左旋-B 的抑制作用。SB505124 对 ALK4/5/7 等特定信号成分的抑制和 SIS3 对 Smad3 的抑制进一步支持了左旋-B 的活性。这些抑制剂调节了 TGF-β 信号通路,为左旋-B 有效抑制 Nodal 信号创造了更有利的环境。总之,这些左旋-B 激活剂通过有针对性地调节细胞信号通路,尤其是与 Nodal 信号交叉的通路,增强了左旋-B 作为 Nodal 信号抑制剂的主要功能,证明了细胞信号在决定蛋白质功能方面错综复杂的相互作用。
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