LCE1E Inibidores

Os inibidores comuns de LCE1E incluem, entre outros, o ácido glicirrízico CAS 1405-86-3, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, a quercetina CAS 117-39-5 e o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Os inibidores de LCE1E são um conjunto de compostos químicos que reduzem a atividade funcional da proteína LCE1E através da modulação da via de sinalização NF-kB, que é fundamental na regulação da formação da barreira cutânea e das respostas inflamatórias. O ácido glicirrízico funciona através da inibição da 11β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 2, levando a níveis elevados de cortisol que, por sua vez, inibem o NF-kB, reduzindo a expressão da LCE1E. Do mesmo modo, a curcumina suprime a via do NF-kB inibindo o complexo IKK, enquanto o resveratrol e o sulforafano inibem diretamente a ativação do NF-kB. A quercetina tem como alvo a atividade ascendente da PI3K e o BAY 11-7082 bloqueia a fosforilação da IκBα, resultando ambos numa diminuição da atividade do NF-kB e, consequentemente, da expressão do LCE1E. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a partenolida também inibem a ativação do NF-kB, com o SN50 a impedir a sua translocaçao nuclear e função transcricional, culminando numa redução dos níveis de LCE1E, crucial para o complexo de diferenciação epidérmica.

Estes inibidores, ao visarem diversos aspectos da via NF-kB, conseguem uma regulação negativa concertada do LCE1E. O sal de amónio do ácido pirrolidinaditiocarbâmico, antioxidante e inibidor do NF-kB, juntamente com o ebselen, reprimem a atividade do NF-kB para diminuir a expressão do LCE1E. O éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) exerce a sua ação atenuando a atividade transcricional do NF-kB, que é essencial para a indução do LCE1E. A ação colectiva destes compostos leva a uma diminuição abrangente do LCE1E, apesar dos seus diferentes pontos de interferência na cascata de sinalização do NF-kB. Assim, o espetro de inibição varia desde a prevenção da translocaçao nuclear do NF-kB por compostos como o SN50 até ao bloqueio de eventos de sinalização ascendente por agentes como a quercetina e o sulforafano, convergindo todos para suprimir o LCE1E, uma proteína integral para a integridade da barreira cutânea e regulação da resposta inflamatória.