LCE1E阻害剤

一般的なLCE1E阻害剤としては、グリチルリチン酸CAS 1405-86-3、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、ケルセチンCAS 117-39-5、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7が挙げられるが、これらに限定されない。

LCE1E阻害剤は、皮膚バリア形成と炎症反応の制御に極めて重要なNF-kBシグナル伝達経路を調節することにより、LCE1Eタンパク質の機能的活性を低下させる一連の化合物である。グリチルリチン酸は、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型を阻害することによって機能し、コルチゾールレベルを上昇させ、NF-kBを阻害してLCE1Eの発現を低下させる。同様に、クルクミンはIKK複合体を阻害することでNF-kB経路を抑制し、レスベラトロールとスルフォラファンはNF-kBの活性化を直接阻害する。ケルセチンは上流のPI3K活性を標的とし、BAY 11-7082はIκBαのリン酸化を阻害し、どちらもNF-kB活性を低下させ、その結果LCE1Eの発現を低下させる。エピガロカテキンガレート（EGCG）とパルテノライドもNF-kBの活性化を阻害し、SN50はNF-kBの核移行と転写機能を阻害し、その結果、表皮分化複合体にとって重要なLCE1Eレベルが低下した。

これらの阻害剤は、NF-kB経路の多様な側面を標的とすることで、LCE1Eの協調的なダウンレギュレーションを達成する。抗酸化剤でありNF-kB阻害剤でもあるピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩は、エブセレンとともにNF-kB活性を抑制し、LCE1Eの発現を低下させる。カフェ酸フェネチルエステル（CAPE）は、LCE1Eの誘導に不可欠なNF-kBの転写活性を減弱させることで作用を発揮する。これらの化合物は、NF-kBシグナル伝達カスケード内で干渉するポイントが異なるにもかかわらず、総合的に作用してLCE1Eを減少させる。このように、SN50のような化合物によるNF-kBの核内転位の阻止から、ケルセチンやスルフォラファンのような薬剤による上流のシグナル伝達事象の遮断まで、阻害スペクトルは多岐にわたり、そのすべてが、皮膚バリアの完全性と炎症反応の制御に不可欠なタンパク質であるLCE1Eを抑制することに収束する。