LAGE-3 활성제

일반적인 LAGE-3 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 롤리프람 CAS 61413-54-5, 자프리나스트(M&B 22948) CAS 37762-06-4, 실로스타졸 CAS 73963-72-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

시조 유전자와 관련된 단백질인 LAGE-3는 순환 뉴클레오티드 수준의 조절과 그에 따른 다운스트림 키나아제의 활성화를 통해 작동하는 일련의 화학적 활성화제를 가지고 있습니다. 이러한 활성화제 메커니즘 중 하나는 아데닐레이트 시클라제의 직접적인 활성화에 의한 세포 내 cAMP의 상승을 포함하며, 이는 단백질 키나아제 A(PKA)를 자극합니다. PKA는 다시 특정 신호 경로를 통해 LAGE-3를 활성화합니다. 또 다른 메커니즘은 포스포디에스테라아제의 비선택적 억제제를 사용하여 cAMP의 축적을 유도하여 동일한 PKA 경로를 통해 LAGE-3 활성을 향상시킵니다. 특정 포스포디에스테라아제 동형체의 선택적 억제는 cAMP 또는 cGMP의 풀에 추가로 기여하여 PKA뿐만 아니라 cGMP 매개 신호와 더 일반적으로 연관된 단백질 키나제 G(PKG)를 통해 LAGE-3 활성화에 도움이 되는 환경을 조성합니다. 다양한 사이클릭 뉴클레오티드와 해당 키나아제 간의 미묘한 상호작용은 LAGE-3의 간접 활성화를 위한 다용도 프레임워크를 제공합니다.

또한 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자인 Epac을 표적으로 하는 활성화제는 Rap1과 같은 작은 G 단백질의 활성화를 유도하여 LAGE-3의 활성화를 포함한 다운스트림 신호 효과를 초래할 수 있습니다. 마찬가지로 다른 포스포디에스테라아제 계열을 선택적으로 억제하면 순환 뉴클레오티드 수치가 상승하여 LAGE-3 활성을 간접적으로 촉진하는 키나아제의 활성이 더욱 강화됩니다. 이러한 화학 물질은 다양한 포스포디에스테라아제 효소의 억제를 통해 cAMP 및 cGMP의 세포 내 농도를 높임으로써 여러 키나제 경로를 통해 LAGE-3의 활성화에 유리한 생화학적 맥락을 조성합니다.