LACE1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de LACE1 incluyen, entre otros, Oligomicina A CAS 579-13-5, Cianuro de carbonilo m-Clorofenilhidrazona CAS 555-60-2, Antimicina A CAS 1397-94-0, Rotenona CAS 83-79-4 y 2-Fenoiltrifluoroacetona CAS 326-91-0.

Los inhibidores químicos de LACE1 se dirigen a varios aspectos del metabolismo celular y la función mitocondrial para lograr la inhibición. La oligomicina A, la antimicina A, la rotenona, el TTFA, la azida sódica, el alopurinol, el ácido bongkrekico y la fenformina interrumpen en distintos puntos la cadena mitocondrial de transporte de electrones, que es fundamental para la producción de ATP. La oligomicina A inhibe específicamente la ATP sintasa, reduciendo directamente el ATP disponible para las funciones dependientes de energía de LACE1. Del mismo modo, la antimicina A y la rotenona obstruyen los complejos III y I, respectivamente, mientras que el TTFA se dirige al complejo II, lo que provoca una disminución de la síntesis de ATP. La azida sódica actúa sobre la citocromo c oxidasa, que es un componente del complejo IV, reduciendo aún más la producción de ATP. Esta disminución del ATP reduce el suministro de energía esencial para la actividad de LACE1. La inhibición de la xantina oxidasa por el alopurinol reduce indirectamente el ATP al alterar el metabolismo de las purinas, mientras que la fenformina también inhibe el complejo I mitocondrial, imitando los efectos de la rotenona sobre la síntesis de ATP y, por tanto, la inhibición de LACE1.

Además, la CCCP y la 2-Deoxi-D-glucosa interrumpen los gradientes de protones y la glucólisis, respectivamente, ambos esenciales para mantener niveles adecuados de ATP. La CCCP colapsa el gradiente de protones a través de la membrana interna mitocondrial, inhibiendo así la producción de ATP necesaria para LACE1. Paralelamente, la 2-Deoxi-D-glucosa dificulta la glucólisis, que es otra vía crítica para la generación de ATP, esencial para potenciar las actividades de LACE1. El Besilato de Atracurio induce una desregulación del calcio, que puede inhibir LACE1, ya que sus actividades están moduladas por las concentraciones de calcio. La concanamicina A se dirige específicamente a la V-ATPasa que acidifica los lisosomas, un entorno en el que opera LACE1. Así pues, la inhibición de la acidificación de los lisosomas por la concanamicina A inhibe las funciones lisosomales de LACE1. Todas estas sustancias químicas alteran el equilibrio energético y las condiciones celulares necesarias para el funcionamiento de LACE1, inhibiendo eficazmente su actividad dentro de la célula.