L2HGDH Inhibitoren

Gängige L2HGDH Inhibitors sind unter underem Oxalomalic acid sodium salt CAS 89304-26-7, 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0, Dimethyl malonate CAS 108-59-8, Itaconic acid CAS 97-65-4 und Vitamin K3 CAS 58-27-5.

L2HGDH-Hemmer wirken, indem sie in die Stoffwechselwege und Enzymkofaktoren eingreifen, die für die ordnungsgemäße Funktion von L2HGDH entscheidend sind. Einige Inhibitoren wirken, indem sie den Tricarbonsäurezyklus (TCA-Zyklus) stören, der für die Zellatmung und den Zellstoffwechsel unerlässlich ist. So führen beispielsweise Verbindungen, die Enzyme wie Isocitrat-Dehydrogenase, Succinat-Dehydrogenase und Aconitase hemmen, zu einer Kaskade von Effekten, die letztlich die funktionelle Aktivität von L2HGDH verringern. Dies ist auf die Verflechtung der Stoffwechselwege zurückzuführen, bei der eine Veränderung des Flusses oder der Konzentrationen von Stoffwechselzwischenprodukten im TCA-Zyklus indirekt die Aktivität von L2HGDH hemmen kann. Darüber hinaus können Inhibitoren, die den Redox-Zustand innerhalb der Zelle beeinflussen, wie z. B. solche, die in die mitochondriale Elektronentransportkette eingreifen, das NAD+/NADH-Verhältnis verändern. Diese Veränderung ist von entscheidender Bedeutung, da NAD+ ein für die L2HGDH-Aktivität notwendiger Cofaktor ist und jedes Ungleichgewicht zu einer funktionellen Hemmung führen kann.

Darüber hinaus greifen einige L2HGDH-Inhibitoren gezielt in die Enzymfunktion ein, indem sie die Verfügbarkeit oder den Oxidationszustand von Metallionen-Cofaktoren verändern. Inhibitoren, die auf von zweiwertigen Kationen abhängige Enzyme wirken, können die Metallionen-Cofaktoren, die für die katalytische Aktivität von L2HGDH wesentlich sind, behindern. Andere Inhibitoren induzieren die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die diese Cofaktoren oxidieren können, wodurch L2HGDH indirekt gehemmt wird. Außerdem hemmen einige Verbindungen Enzyme, die an Schwefeltransferreaktionen beteiligt sind, die für die Aufrechterhaltung der Funktion der L2HGDH-Cofaktoren wichtig sind.