KLRF2 Inhibitoren

Gängige KLRF2 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Dasatinib CAS 302962-49-8, Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PP 2 CAS 172889-27-9.

Chemische Inhibitoren von KLRF2 gehen eine Reihe von Wechselwirkungen ein, die zu einer funktionellen Hemmung dieses Proteins führen. Cyclosporin A hemmt durch seine immunsuppressive Wirkung Calcineurin, das normalerweise den T-Zell-Aktivierungswegen, an denen KLRF2 beteiligt sein könnte, nachgeschaltet ist. Die Bindung von Cyclosporin A an die Cyclophiline und die anschließende Hemmung der IL-2-Produktion kann zu einer verringerten T-Zell-Aktivierung führen und damit indirekt die Funktion von KLRF2 beeinträchtigen. Ein anderer Wirkstoff, Dasatinib, wirkt als Tyrosinkinase-Hemmer und hemmt die Kinasen der BCR-ABL- und Src-Familie, die an Signalwegen beteiligt sind, die sich wahrscheinlich mit der Rolle von KLRF2 überschneiden. In ähnlicher Weise würde PP2 als Hemmstoff von Kinasen der Src-Familie Signalwege unterbrechen, die für die Funktion von Immunzellen, in denen KLRF2 potenziell aktiv ist, wesentlich sind.

Rapamycin und Wortmannin wirken beide auf die mTOR- bzw. PI3K/AKT-Signalwege, die für die Zellproliferation und das Überleben entscheidend sind. Die Hemmung von mTOR durch Rapamycin kann die Aktivität zellulärer Prozesse, an denen KLRF2 beteiligt ist, verringern, während die Hemmung von PI3K durch Wortmannin die AKT/mTOR-Signalübertragung unterbricht, was beides zu einer indirekten funktionellen Hemmung von KLRF2 führt. Ly294002, ein weiterer PI3K-Inhibitor, unterbricht auf ähnliche Weise den AKT/mTOR-Signalweg. U0126 und PD98059, die MEK-Inhibitoren sind, und SB203580, ein p38-MAPK-Inhibitor, greifen in die MAPK-Wege ein. Indem sie die Aktivierung von MEK1/2 und p38 MAPK verhindern, können diese Inhibitoren zelluläre Prozesse behindern, die MAPK/ERK-Signale erfordern, an denen KLRF2 beteiligt sein könnte. SP600125 zielt auf JNK ab, einen Teil der MAPK-Signalwege, und seine Hemmung könnte die für die Funktion von KLRF2 notwendigen Wege unterbrechen. Sorafenib und Imatinib schließlich sind Multi-Kinase-Inhibitoren, die auf verschiedene Kinasen innerhalb unterschiedlicher Signalwege abzielen. Sorafenibs Ausrichtung auf RAF-Kinasen und Imatinibs Hemmung von BCR-ABL, c-KIT und PDGFR können zur Unterbrechung von Signalkaskaden führen, die für die Funktion von Immunzellen notwendig sind, und damit zur funktionellen Hemmung von KLRF2.