KIF25阻害剤

一般的なKIF25阻害剤には、Monastrol CAS 254753-54-3、S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7、 Eg5 阻害剤 III、Dimethylenastron CAS 863774-58-7、Ispinesib CAS 336113-53-2、GSK 923295 などである。

キネシンファミリーメンバー25（KIF25）の化学的阻害剤には、紡錘体ダイナミクスと微小管相互作用に関与する関連モータータンパク質を標的とすることで、その機能を阻害することができる様々な低分子が含まれる。低分子阻害剤であるモナストロールは、有糸分裂の紡錘体機能に重要なモーター活性を特異的に阻害することによって、KIF25に関連するタンパク質であるキネシンEg5の活性を破壊することができる。この阻害は、KIF25が作用する微小管ダイナミクスを変化させる可能性があるため、間接的にKIF25に影響を与える可能性がある。同様に、S-トリチル-L-システインはキネシンEg5のATPase活性を標的とし、微小管ネットワークを改変することによってKIF25が関与する細胞プロセスに影響を与える可能性がある。ジメチレナストロンもキネシンEg5に作用するが、ADP結合状態を安定化させることによって、微小管との適切な相互作用を妨げ、KIF25のモーター活性を阻害する。

このテーマを続けると、イスピネシブとフィラネシブは、KIF25に似たもう一つのモータータンパク質であるキネシンスピンドルタンパク質（KSP）のアロステリック阻害剤である。KSPに結合することにより、これらの阻害剤は微小管との相互作用を阻害し、微小管ダイナミクスを変化させることによりKIF25を間接的に阻害する。パプロトレインはキネシン様タンパク質MCAKの選択的阻害剤であるが、微小管の脱重合ダイナミクスと紡錘体機能を阻害することにより、間接的にKIF25に影響を与えることができる。別の阻害剤であるK858は、有糸分裂キネシンEg5と微小管との相互作用を破壊し、微小管の構築、ひいては細胞分裂におけるKIF25の機能を損なう可能性がある。キネシン5のアロステリック阻害を標的とするCW069は、細胞プロセスにおけるKIF25の役割にとって重要な双極紡錘体形成を阻害することができる。さらに、セントロメア関連タンパク質-E（CENP-E）の阻害剤であるGSK923295は、KIF25も関与することが知られている有糸分裂の進行を変化させ、その機能に影響を与えることができる。これらの阻害剤はすべて、関連タンパク質への標的作用を通して、KIF25の正常な作動に不可欠な微小管ネットワークと紡錘体装置に影響を与えることができる。