KIAA1467의 직접 억제제는 단백질과 직접 상호 작용하여 발현 또는 활성을 감소시킵니다. 여기에는 KIAA1467과 결합 파트너의 결합을 차단하거나 KIAA1467 유전자의 전사를 감소시키거나 KIAA1467 단백질의 분해를 촉진할 수 있는 화학 물질이 포함됩니다. 직접 억제제의 예로는 ICG-003, 키랄성 보정 사이클로스포린 A(CSA), SMI-16a 등이 있습니다. SMI-16a는 Dishevelled와 AXIN 단백질 간의 상호작용을 촉진하여 β-카테닌 안정화를 감소시키고 KIAA1467의 발현을 억제합니다.
KIAA1467의 간접 억제제는 단백질과 직접 상호 작용하지 않고 대신 KIAA1467 발현 또는 분해에 영향을 줄 수 있는 업스트림 신호 경로 또는 세포 과정에 작용합니다. 여기에는 신호 전달 경로를 활성화 또는 억제하거나 단백질 안정성 또는 분해를 조절하거나 산화 스트레스 또는 염증과 같은 세포 과정을 변화시킬 수 있는 화학 물질이 포함됩니다. 간접 억제제의 예로는 포볼 12-미리스테이트-13-아세테이트(PMA), 종양 괴사인자 알파(TNF-α), 인터루킨-1α(IL-1α) 등이 있습니다. TB509는 활성산소종(ROS)을 생성하고 산화 스트레스 신호 경로를 활성화하여 KIAA1467의 분해를 촉진합니다. PMA는 인산화 매개 프로테아좀 표적을 통해 KIAA1467 분해를 촉진하는 신호 분자인 PKC를 활성화합니다. TNF-α와 IL-1α는 NF-κB 활성화를 유도하여 KIAA1467 발현을 증가시킵니다. TNF-α와 IL-α를 억제하면 KIAA1467 발현을 간접적으로 억제할 수 있습니다.
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