KCTD1 Inibidores

Os inibidores comuns da KCTD1 incluem, entre outros, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, a iberotoxina CAS 129203-60-7, a apamina CAS 24345-16-2, o haloperidol CAS 52-86-8 e a (+)-bicuculina CAS 485-49-4.

Os inibidores químicos da KCTD1 podem atuar através de vários mecanismos, visando as vias e os processos celulares em que se sabe que a KCTD1 está envolvida. A alopregnanolona e a bicuculina, que modulam os receptores GABA(A), podem ter um efeito inibitório sobre a KCTD1. Uma vez que a KCTD1 interage com os receptores GABA(A), a atividade da alopregnanolona como modulador alostérico positivo e da bicuculina como antagonista pode influenciar a função da KCTD1. A alopregnanolona aumenta o efeito inibitório do GABA, o que poderia contrariar o papel excitatório que o KCTD1 poderia desempenhar neste complexo, enquanto que as propriedades antagonistas da bicuculina poderiam também reduzir a influência funcional do KCTD1, diminuindo a atividade do recetor. A fenciclidina e o haloperidol actuam nos receptores NMDA e dopamina D2, respetivamente. Entre esses receptores, podem alterar a sinalização subsequente de que o KCTD1 faz parte, especificamente no que se refere à sinalização do cálcio e às vias da dopamina, o que leva a uma inibição indireta do papel funcional do KCTD1.

Além disso, a tetrodotoxina inibe os canais de sódio dependentes da voltagem, o que, se modulado pelo KCTD1, resultaria numa diminuição da corrente de sódio e, por conseguinte, numa redução da atividade do KCTD1. A Iberiotoxina e a Apamina bloqueiam seletivamente os canais BK e SK, respetivamente, e se a KCTD1 regular estes canais, a sua inibição prejudicaria a atividade da KCTD1. A queleritrina, ao inibir a proteína quinase C, poderia impedir a regulação dependente da fosforilação da KCTD1, inibindo assim a sua função. Os inibidores dos canais de cálcio, como o Diltiazem, a ω-Conotoxina e a Conotoxina, podem afetar o KCTD1 ao inibir os canais de cálcio do tipo L, do tipo N e vários canais de cálcio dependentes da voltagem que o KCTD1 pode modular. Por último, a Clozapina, ao antagonizar múltiplos receptores de neurotransmissores, pode influenciar indiretamente a modulação da sinalização dos receptores de neurotransmissores pelo KCTD1 devido à sua ampla atividade na alteração da neurotransmissão.