KChIP2 Ativadores

Os activadores comuns do KChIP2 incluem, entre outros, o Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5, o 1-EBIO CAS 10045-45-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores da KChIP2 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que visam várias vias bioquímicas para aumentar a atividade funcional da KChIP2, uma proteína que modula os canais de potássio do tipo A, cruciais para a função cardíaca e neuronal. O Dibutiril-CAMP, a Forscolina e o Isoproterenol funcionam através da cascata de sinalização cAMP-PKA, resultando na fosforilação da KChIP2 que reforça a sua interação com os canais Kv4, aumentando assim a expressão da superfície do canal e a amplitude da corrente. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila a KChIP2, aumentando potencialmente a sua afinidade pelos canais Kv4 e, consequentemente, aumentando o fluxo da corrente de potássio. Além disso, compostos como o Bay K 8644 e o FPL64176 modulam os canais de cálcio para elevar o cálcio intracelular, o que, por sua vez, potencia os efeitos do KChIP2 na cinética dos canais Kv do tipo A, levando a uma maior atividade do canal. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta diretamente os níveis de cálcio intracelular, o que também reforça a associação e a modulação dos canais Kv por parte da KChIP2.

A ativação da sinalização JNK pela anisomicina também pode levar à fosforilação da KChIP2, influenciando a sua interação com os canais Kv4 para aumentar as correntes de potássio do tipo A. Por outro lado, o ácido niflúmico, ao bloquear os canais de Cl- activados por Ca2+, e a ciclosporina A, através da inibição da calcineurina, afectam indiretamente a modulação da funcionalidade dos canais Kv pelo KChIP2 - o ácido niflúmico ao modificar potencialmente a interação cálcio-calmodulina-KChIP2 e a ciclosporina A ao preservar o estado de fosforilação do KChIP2. Para além destes, o NS5806 destaca-se como um modulador direto do aumento da função do canal Kv4.3 pelo KChIP2, aumentando significativamente a corrente de pico e desacelerando a inativação do canal. A especificidade destes activadores químicos na orientação das vias de sinalização que convergem para o papel da KChIP2 na modulação dos canais Kv sublinha a sua contribuição colectiva para a regulação das correntes de potássio do tipo A.