INO80B Inhibidores

Los inhibidores comunes de INO80B incluyen, entre otros, tricostatina A CAS 58880-19-6, nocodazol CAS 31430-18-9, cloroquina CAS 54-05-7, DRB CAS 53-85-0 y etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Los inhibidores químicos de INO80B abarcan una variedad de compuestos que interfieren con su papel en la remodelación de la cromatina. La tricostatina A, por ejemplo, actúa inhibiendo las histonas desacetilasas, lo que provoca el mantenimiento de las histonas acetiladas. Esta alteración del estado de acetilación de las histonas puede impedir que el INO80B modifique eficazmente la estructura de la cromatina. Del mismo modo, la capacidad de la cloroquina para intercalarse en el ADN y el ARN supone un obstáculo estructural para las enzimas dependientes del ADN como INO80B, limitando su interacción con el sustrato de cromatina. Compuestos como el nocodazol, que impide la polimerización de los microtúbulos, afectan indirectamente a la INO80B debido a la implicación de la proteína en la segregación cromosómica durante la mitosis, un proceso que depende de los microtúbulos.

Además, la inhibición de las quinasas dependientes de ciclinas por DRB, que es crucial para la progresión del ciclo celular, puede restringir indirectamente la actividad de remodelación de la cromatina de INO80B que está ligada al ciclo celular. El etopósido y la camptotequina, que estabilizan los complejos ADN-topoisomerasa, provocan roturas en el ADN y, en consecuencia, la activación de la maquinaria de reparación celular. Este compromiso puede conducir a una inhibición indirecta de las funciones de remodelación de la cromatina del INO80B. Mientras tanto, la mimosina y la afidicolina pueden provocar el cese de la replicación del ADN, una fase en la que INO80B participa activamente, limitando así indirectamente su actividad. La cafeína inhibe las enzimas de reparación del ADN, restringiendo potencialmente las vías de reparación del ADN en las que actúa el INO80B. La inhibición de la iniciación de la traducción por la rocaglamida también puede limitar la disponibilidad de proteínas esenciales necesarias para la función de INO80B. Por último, la MG132, al inhibir el proteasoma, puede interrumpir el ciclo y el suministro de histonas críticas para la remodelación de la cromatina mediada por INO80B, lo que implica otro método indirecto de inhibición. Cada uno de estos compuestos, a través de sus distintos mecanismos, puede influir en la capacidad de INO80B para llevar a cabo su papel en la modificación de la estructura y función de la cromatina.