Inhibiteurs INO80B

Les inhibiteurs courants de l'INO80B comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le nocodazole CAS 31430-18-9, la chloroquine CAS 54-05-7, le DRB CAS 53-85-0 et l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'INO80B comprennent une variété de composés qui interfèrent avec son rôle dans le remodelage de la chromatine. La trichostatine A, par exemple, agit en inhibant les histones désacétylases, ce qui entraîne le maintien des histones acétylées. Cette altération de l'état d'acétylation des histones peut empêcher INO80B de modifier efficacement la structure de la chromatine. De même, la capacité de la chloroquine à s'intercaler dans l'ADN et l'ARN constitue un obstacle structurel pour les enzymes dépendantes de l'ADN comme INO80B, limitant son interaction avec le substrat chromatinien. Des composés tels que le nocodazole, qui entrave la polymérisation des microtubules, affectent indirectement INO80B en raison de l'implication de la protéine dans la ségrégation des chromosomes au cours de la mitose, un processus qui dépend des microtubules.

En outre, l'inhibition des kinases cyclines-dépendantes par la DRB, qui est cruciale pour la progression du cycle cellulaire, peut restreindre indirectement l'activité de remodelage de la chromatine de l'INO80B, qui est liée au cycle cellulaire. L'étoposide et la camptothécine, qui stabilisent les complexes ADN-topoisomérase, entraînent des cassures de l'ADN et, par conséquent, un engagement de la machinerie de réparation cellulaire. Cet engagement peut conduire à une inhibition indirecte des fonctions de remodelage de la chromatine d'INO80B. Par ailleurs, la mimosine et l'aphidicoline peuvent provoquer un arrêt de la réplication de l'ADN, une phase où INO80B est activement impliqué, limitant ainsi indirectement son activité. La caféine inhibe les enzymes de réparation de l'ADN, limitant potentiellement les voies de réparation de l'ADN où INO80B opère. L'inhibition de l'initiation de la traduction par la rocaglamide peut également limiter la disponibilité des protéines essentielles nécessaires à la fonction d'INO80B. Enfin, le MG132, en inhibant le protéasome, peut perturber le cycle et l'approvisionnement des histones essentielles au remodelage de la chromatine par INO80B, ce qui implique une autre méthode indirecte d'inhibition. Chacun de ces composés, par ses mécanismes distincts, peut influencer la capacité d'INO80B à jouer son rôle dans la modification de la structure et de la fonction de la chromatine.