INO80B Ativadores

Os activadores comuns do INO80B incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a nicotinamida CAS 98-92-0, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0 e a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6.

Os activadores INO80B são uma coleção de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do INO80B, influenciando o contexto da cromatina em que este funciona. Compostos como a Tricostatina A, SAHA (Vorinostat), Scriptaid, RGFP966 e Apicidina funcionam como inibidores da histona desacetilase, levando a um aumento das histonas acetiladas. Esta hiperacetilação resulta numa estrutura de cromatina mais frouxa, que pode facilitar as actividades de remodelação da cromatina da INO80B, como o reposicionamento de nucleossomas. Do mesmo modo, a 5-Azacitidina e a Nicotinamida actuam através da inibição da metilação do ADN e da desacetilação mediada pela sirtuína, respetivamente, contribuindo para um estado da cromatina que pode ser mais suscetível de ser remodelado pela INO80B. O ácido anacárdico, como inibidor da HAT, modifica os padrões de acetilação das histonas, o que também poderia apoiar indiretamente o papel da INO80B na alteração da cromatina.

No contexto da dinâmica da membrana, a metil-β-ciclodextrina, ao extrair o colesterol, pode afetar o recrutamento da INO80B para a cromatina, aumentando assim potencialmente a sua atividade. O bisfenol A interage com os receptores de estrogénio e pode influenciar a expressão genética e a acessibilidade da cromatina, afectando indiretamente a função da INO80B. A inibição selectiva dos HDACs pelo MS-275 (Entinostat) e pelo RGFP966 visa especificamente a acetilação das histonas, criando um ambiente favorável à ação do INO80B. Além disso, o I-CBP112 perturba a interação entre as histonas acetiladas e o bromodomínio do CREBBP/EP300, o que pode levar a estados da cromatina que reforçam os processos de remodelação mediados pelo INO80B. Coletivamente, estes activadores INO80B, através dos seus efeitos específicos na estrutura e composição da cromatina, promovem condições conducentes ao aumento da atividade intrínseca da INO80B na remodelação da cromatina sem interagir diretamente com a proteína ou com os seus substratos imediatos.