INO80B Activadores

Los activadores INO80B comunes incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la nicotinamida CAS 98-92-0, el ácido anacárdico CAS 16611-84-0 y la metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6.

Los activadores de INO80B son un conjunto de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de INO80B al influir en el contexto cromatínico en el que opera. Compuestos como la tricostatina A, el SAHA (vorinostat), el Scriptaid, el RGFP966 y la apicidina funcionan como inhibidores de la histona desacetilasa, lo que provoca un aumento de las histonas acetiladas. Esta hiperacetilación resulta en una estructura de cromatina más suelta, que puede facilitar las actividades de remodelación de la cromatina de INO80B, como el reposicionamiento de nucleosomas. Del mismo modo, la 5-azacitidina y la nicotinamida actúan a través de la inhibición de la metilación del ADN y la desacetilación mediada por la sirtuina, respectivamente, contribuyendo a un estado de la cromatina que podría ser más susceptible de remodelación por INO80B. El ácido anacárdico, como inhibidor de la HAT, modifica los patrones de acetilación de las histonas, lo que también podría apoyar indirectamente el papel de INO80B en la alteración de la cromatina.

En el contexto de la dinámica de membrana, la metil-β-ciclodextrina, al extraer el colesterol, puede afectar al reclutamiento de INO80B a la cromatina, lo que podría potenciar su actividad. El bisfenol A interactúa con los receptores de estrógenos y puede influir en la expresión génica y la accesibilidad de la cromatina, afectando indirectamente a la función de INO80B. La inhibición selectiva de las HDAC por MS-275 (Entinostat) y RGFP966 se dirige específicamente a la acetilación de histonas, creando un entorno favorable para la acción de INO80B. Además, I-CBP112 interrumpe la interacción entre las histonas acetiladas y el bromodominio de CREBBP/EP300, lo que podría conducir a estados de la cromatina que potencien los procesos de remodelación mediados por INO80B. En conjunto, estos activadores de INO80B, a través de sus efectos selectivos sobre la estructura y composición de la cromatina, promueven condiciones que favorecen la potenciación de la actividad intrínseca de INO80B en la remodelación de la cromatina sin interaccionar directamente con la proteína o sus sustratos inmediatos.