Importin-12 Activateurs

Les activateurs courants de l'importine 12 comprennent, sans s'y limiter, le chlorhydrate de guanidine CAS 50-01-1, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0.

Le chlorhydrate de guanidine et le N-Ethylmaléimide, par exemple, peuvent modifier la conformation et les interactions des protéines, ce qui peut augmenter le nombre de substrats d'importation nucléaire pour TNPO3. L'orthovanadate de sodium et l'acide okadaïque sont des inhibiteurs de phosphatases qui peuvent modifier l'état de phosphorylation des protéines, une modification qui pourrait favoriser la reconnaissance et le transport des protéines cargo par TNPO3. L'inhibition de CRM1 par la Leptomycine B pourrait modifier la dépendance cellulaire à l'égard de l'exportation nucléaire pour favoriser les voies d'importation nucléaire, où TNPO3 joue un rôle clé.

En outre, l'inhibition du protéasome par le MG132 peut entraîner l'accumulation de protéines nécessitant une importation nucléaire, ce qui augmente indirectement l'activité de TNPO3 en raison d'une plus grande disponibilité des substrats. De même, la perturbation du transport ER-Golgi par la Brefeldine A, l'inhibition de la synthèse protéique par le Cycloheximide, et l'interférence avec la fonction chaperonne par la Geldanamycine pourraient collectivement conduire à un environnement cellulaire où l'importation médiée par TNPO3 est régulée à la hausse pour maintenir l'homéostasie cellulaire. L'impact de la tunicamycine sur la glycosylation et l'effet de la chloroquine et du chlorure d'ammonium sur le pH de l'organite pourraient également modifier le trafic et la stabilité des protéines, ce qui pourrait renforcer l'activité fonctionnelle du TNPO3 en augmentant le nombre ou la disponibilité des protéines cargo pour l'importation. Chacun de ces produits chimiques peut affecter l'environnement cellulaire d'une manière qui nécessite une augmentation de l'activité d'importation nucléaire, renforçant ainsi indirectement la fonction de TNPO3.