IL-22Rα1 激活剂包括一系列化合物,可通过调节各种信号通路间接增强受体的功能活性。佛司可林能提高细胞内 cAMP 水平,从而激活 PKA,进而使 IL-22Rα1 信号级联中的蛋白质磷酸化,增强受体的信号能力。同样,PMA 也能激活 PKC,已知 PKC 能磷酸化和激活信号分子,从而增强 IL-22Rα1 介导的反应。姜黄素和白藜芦醇都作用于 JAK-STAT 通路,这是 IL-22Rα1 的一个关键信号通路,姜黄素直接激活该通路,而白藜芦醇则通过 SIRT1 激活来调节该通路。此外,前列腺素 E2 和鞘磷脂-1-磷酸也会影响 cAMP 和鞘磷脂激酶。
此外,PMA 和 Ionomycin 分别通过激活 PKC 和调节钙依赖性信号通路,与 IL-22Rα1 通路相互联系,从而增强下游免疫反应。鞘氨醇-1-磷酸参与鞘氨醇激酶通路,有可能与 IL-22Rα1 信号转导发生交叉通讯,从而对受体的活性产生协同作用。同样,ISX-9 和 Anisomycin 通过各自对 cAMP/PKA 和 JNK 信号转导途径的影响,可能会间接增强 IL-22Rα1 信号转导,尤其是在神经背景下的免疫调节中。维生素 D3 在免疫调节中的作用也很关键,因为它可能会影响 IL-22Rα1 信号通路中相关蛋白质的转录水平,从而可能导致受体成分的上调。
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