IEX-1L阻害剤

一般的なIEX-1L阻害剤としては、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

IEX-1Lの化学的阻害剤は、このタンパク質の制御に寄与する様々なシグナル伝達経路を妨害する。SB-203580は、IEX-1L発現のための転写因子を活性化する経路における重要な酵素であるp38 MAPキナーゼを標的とすることによって作用する。SB-203580がp38 MAPキナーゼを阻害すると、これらの転写因子の活性化が減少し、IEX-1Lの発現レベルが低下する。同様に、SP600125は、IEX-1Lに影響を与えるストレス関連のシグナル伝達経路に関与するもう一つのキナーゼであるc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害することによって、IEX-1Lの活性を抑制する。LY294002とWortmanninはともに、IEX-1Lを制御することが知られているPI3K/Aktシグナル伝達経路で重要な役割を果たしている分子であるホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）を阻害する。これらの化学物質によるPI3Kの阻害は、通常IEX-1L活性を増加させるはずの下流のシグナル伝達成分の活性を低下させる。

PD98059とU0126はともに、IEX-1Lの制御に関与する細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）の上流にあるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）の選択的阻害剤である。MEKを阻害することにより、これらの化学物質はERKの活性化を抑え、IEX-1Lの機能的活性を低下させる。一方、ラパマイシンは、PI3K/Akt経路のもう一つの重要なキナーゼであるmTOR（mammalian target of rapamycin）を阻害し、IEX-1Lの制御を低下させる。PP2は、IEX-1Lの制御と交差する複数のシグナル伝達経路の一部であるSrcファミリーキナーゼを標的とする。PP2の作用はIEX-1L活性の低下をもたらす。Statticは、STAT3を阻害することにより、IEX-1Lの転写レベルに影響を与え、NSC23766は、IEX-1Lを制御する経路に影響を与えるGTPaseであるRac1を阻害し、IEX-1Lのシグナル伝達の低下をもたらす。最後に、TriptolideとBAY 11-7082は、ともにIEX-1Lの制御に関与する転写因子であるNF-κBを標的とする。これらの化学物質によるNF-κBの阻害は、IEX-1Lの機能的活性の低下をもたらす。