IDH3A激活剂

常见的 IDH3A 激活剂包括但不限于 NAD+、游离酸 CAS 53-84-9、钙 CAS 7440-70-2、腺苷-5'-二磷酸、游离酸 CAS 58-64-0、锰 CAS 7439-96-5 和 D-(+)-生物素 CAS 58-85-5。

IDH3A 激活剂是一种化合物，可增强异柠檬酸到α-酮戊二酸的酶促转化，这是柠檬酸循环（TCA 循环）中的一个关键步骤，由 IDH3A 促成。NAD+ 可作为反应所需的辅酶，直接提高 IDH3A 的活性，而氯化钙则可提供钙离子，通过异构激活 IDH3A，从而提高转化率。异柠檬酸盐提供的底物本身就能推动反应的进行，而硫酸镁的存在则能增强酶的功能，因为活性位点构型需要镁离子。ADP 可作为异位激活剂来响应细胞的能量需求，提高异柠檬酸转化为α-酮戊二酸的周转率，从而促进更有效地产生 ATP。此外，TCA 循环的下游产物琥珀酰-CoA 含量增加，表明需要更多的上游底物，从而提高 IDH3A 的活性以满足这一需求。

更多的间接激活剂包括生物素，它能刺激丙酮酸羧化酶，导致草酰乙酸含量增加，进而提高向 IDH3A 的通量。柠檬酸是异柠檬酸盐的前体，过量时会提高 IDH3A 的底物水平。辅酶 Q10 是电子传递链所必需的，它提高了对 NADH 的需求，间接地提高了 IDH3A 的活性以满足这一需求。IDH3A 反应的产物--α-酮戊二酸本身可以通过群体作用效应促进酶的活性，而苹果酸则表明需要增加 TCA 循环的功能，从而可能上调 IDH3A 的活性以维持代谢平衡。乙酰-CoA是TCA循环的入口分子，可确保底物在循环中持续流动，间接维持IDH3A的活性。总之，这些激活剂对 IDH3A 进行了精细的调控，确保其在细胞呼吸中的关键作用得到有效发挥，而无需转录或翻译上调。