HTH Ativadores

Os activadores HTH comuns incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o β-estradiol CAS 50-28-2, a dexametasona CAS 50-02-2 e o tamoxifeno CAS 10540-29-1.

Os activadores de HTH, os compostos que induzem ou aumentam a expressão destes factores de transcrição, são um grupo heterogéneo com estruturas químicas e propriedades físico-químicas diversas. Alguns activadores de HTH funcionam ligando-se diretamente a proteínas receptoras que são reguladores a montante da expressão de HTH. Por exemplo, as hormonas esteróides, como o estradiol ou a testosterona, podem ligar-se aos respectivos receptores de estrogénios ou androgénios, conduzindo a uma cascata de eventos intracelulares que acabam por regular positivamente os genes HTH. Estes activadores apresentam frequentemente uma elevada afinidade e especificidade de ligação, o que lhes permite visar com precisão os mecanismos celulares para induzir a expressão de HTH.

Por outro lado, alguns activadores de HTH funcionam através de mecanismos indirectos, influenciando outras vias de sinalização ou componentes celulares que acabam por conduzir à ativação de HTH. Por exemplo, compostos como o cloreto de lítio inibem a atividade da glicogénio sintase quinase-3β (GSK-3β), uma quinase envolvida em numerosas vias celulares, incluindo as que regulam os factores de transcrição. A inibição da GSK-3β pode resultar na estabilização e ativação de outras proteínas que estão envolvidas na regulação positiva da expressão de HTH. Do mesmo modo, compostos como o trióxido de arsénio alteram o estado redox celular e inibem determinadas enzimas, desencadeando uma cadeia de acontecimentos que conduzem ao aumento da expressão de HTH. Estes activadores indirectos podem não ter o mesmo nível de especificidade que os ligantes directos, mas podem ser igualmente eficazes na modulação dos níveis de HTH. Em geral, os activadores de HTH podem exercer os seus efeitos através de uma infinidade de mecanismos, cada um com o seu próprio conjunto de alvos celulares e consequências.